西安杨森旗下亿珂新适应症在华获批

▎医药观澜/报道

强生制药子公司西安杨森制药有限公司（“西安杨森”）近日宣布，旗下亿珂®（伊布替尼胶囊）扩展适应症获批，用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的一线[1]治疗。2017年8月，亿珂®在中国获批用于既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者以及既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者的治疗。CLL/SLL一线治疗适应症的申请获得了国家药品监督管理局授予的“优先审批”资格，其获批使亿珂®成为国内首个CLL/SLL一线治疗的口服靶向疗法，可以帮助更多患者更早地获益于这一创新疗法, 从而提高生活质量。

慢性淋巴细胞白血病是一种影响B淋巴细胞生长、进展缓慢的血液肿瘤，较为罕见，在我国的年发病率预估为0.27/10万人[2],[3]。慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤是同一种疾病的不同临床表现，唯一的区别是肿瘤细胞出现的地方。当大多数肿瘤细胞位于血液或骨髓，疾病被称为慢性淋巴细胞白血病；当肿瘤细胞主要位于淋巴结，疾病被称为小淋巴细胞淋巴瘤。

中国抗淋巴瘤联盟主席、北京肿瘤医院党委书记、淋巴瘤科主任朱军教授表示：“这一获批对于那些不想使用传统化疗手段作为一线治疗方案的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者来说是一个振奋人心的消息，因为很多患者尤其是年长患者不能耐受化疗的不良反应[4]。亿珂®为确诊慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的患者提供了一种非化疗、一线创新的口服靶向治疗选择。”

亿珂®（伊布替尼胶囊）是每日口服一次的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，具有高达91%的有效率[5]，对比苯丁酸氮芥，显著降低患者的疾病进展和死亡风险，并具有良好的耐受性，已被多个国际和国内治疗指南推荐用于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的一线治疗[6],[7],[8]。其中，《中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2018年版）》优先推荐伊布替尼作为身体状态欠佳的患者或伴del（17p）/TP53基因突变以及IGHV未突变不良预后CLL患者的一线治疗选择。[9]

中国抗癌协会血液肿瘤分会主任委员、中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长李建勇教授介绍：“亿珂®的临床研究数据也表明了这一新型治疗方案确实能给慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者带来临床受益。在CLL/SLL初治患者的临床研究中，使用亿珂®治疗的患者无进展生存期的数据是非常有力和令人鼓舞的。”

新适应症的获批基于一项针对269位年龄65岁以上的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤初治患者开展的随机、多中心、开放性研究[10]RESONATE-2（PCYC-1115）的结果。该研究显示，对比苯丁酸氮芥组，伊布替尼组的无进展生存期（主要终点）显著延长，死亡或进展风险降低了84%（风险比=0.161；中位无进展生存期：伊布替尼组未达到，苯丁酸氮芥组为18.9个月）。对比苯丁酸氮芥组（35.3%；P<0.0001），伊布替尼组的总体缓解率（完全和部分缓解率总和）显著提高，达到了82.4%[11]。同时，该研究显示伊布替尼的整体安全性与过往研究一致，接受治疗的CLL患者最常发生的不良反应（≥20%）是腹泻、骨骼肌肉疼痛、咳嗽和皮疹，相对苯丁酸氮芥23%的因不良事件的停药率，伊布替尼仅为9%[12]。

另一项伊布替尼随访长达5年的PCYC1102/1103研究数据[13]，初治患者5年无进展生存率可达92%。李建勇教授建议：“随着一线治疗CLL/SLL适应症的快速获批，中国患者今后可以更早的使用上这种新型的口服靶向原研药品，从而可以更早且持续获益。因此，提高患者的依从性对于持久获益至关重要。希望亿珂®可以早日纳入医保目录，帮助更多中国患者尽早地受益于这一全球领先的靶向疗法。”

西安杨森制药有限公司总裁Asgar Rangoonwala表示：“对于CLL/SLL初治患者，亿珂®一线治疗适应症的获批意义深远，这为他们的治疗又提供了一种新的治疗选择。我们将继续以患者为中心，通过创新，不断满足患者未被满足的治疗需求。同时，通过多方合作提高药品可及性，为患者的生活带来切实的改变。”

亿珂®于2017年11月在中国上市。中国初级卫生保健基金会同期启动了“亿迎新生 -- 淋巴瘤患者援助项目”，向低收入的淋巴瘤患者提供亿珂®（伊布替尼胶囊）药品援助。

亿珂®已在92个国家获批，并广泛应用于全球超过10万名患者。此外，2015年，伊布替尼获得美国盖伦奖“最佳药物奖”[14]。

[1] https://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-approved-by-us-fda-for-the-first-line-treatment-of-chronic-lymphocytic-leukemia-300231107.html 

[2] Huh J. Epidemiologic overview of malignant lymphoma[J]. The Korean journal of hematology, 2012, 47(2): 92-104.

[3] Jian Sun, MD, Qunpei Yang, Zhaohui Lu, et al. Distribution of Lymphoid Neoplasms in China. Am J Clin Pathol 2012;138:429-434.

[4] O’Brien SM, Furman RR, Byrd JC. Unmet needs in the treatment of chronic lymphocytic leukemia: integrating a targeted approach. Clin Adv Hematol Oncol. 2014;12(1, Suppl.3):1-13.

[5] EHA Learning Center. Burger J. Jun 15, 2018; 214817 Abstract: PF343

[6] National Clinical PracticeComprehensive Cancer Network. Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Leukemia, Version 3.2018.

[7] Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.Annals of Oncology 26 (Supplement 5): v78–v84, 2015.

[8] Chinese Journal of Hematology, 2018,39(5): 353-358. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2018.05.001

[9] Chinese Journal of Hematology, 2018,39(5): 353-358. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2018.05.001

[10] Imbruvica产品说明书

[11] Imbruvica产品说明书

[12] Burger, J.A. Tedeschi, A. et al. 2015. N Engl J Med; 373(25): 2425-37

[13] Susan O'Brien et al.(2018) Single-agent ibrutinib in treatment-naïve and relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: a 5-year experience. Blood 2018 131:1910-1919

[14] IMBRUVICA® (ibrutinib) Awarded Prix Galien 2015 Best Pharmaceutical Agent. Available at: http://www.janssen.com/imbruvica-ibrutinib-awarded-prix-galien-2015-best-pharmaceutical-agent.