时间治愈伤口，改造的乳酸菌让伤口愈合得更快 | 热心肠日报

今天是第716期日报。

PNAS：使用改造的乳酸菌加速伤口愈合

PNAS[IF:9.661]

① 将编码趋化因子CXCL12（基质细胞衍生因子1α）的质粒转化到罗伊氏乳杆菌中；② 在小鼠伤口局部施用这种释放CXCL12的转化菌，可促进伤口处表皮细胞和巨噬细胞增殖，并增加后者的TGF-β表达，有效改善伤口愈合；③ 转化菌产生的乳酸降低伤口局部pH，抑制了肽酶CD26，从而增加CXCL12的生物利用度；④ 在人类皮肤模型和高血糖症或外周局部缺血的小鼠模型中，转化菌也能改善伤口愈合；⑤ 该方法安全性良好，影响仅限于伤口部位而不会进入循环系统。

Accelerated wound healing in mice by on-site production and delivery of CXCL12 by transformed lactic acid bacteria

02-20  DOI: 10.1073/pnas.1716580115

Cell子刊：乳杆菌作为给药载体治疗顽固伤口

Cell Host and Microbe[IF:14.946]

① 慢性顽固伤口是一大临床难题，特别是2型糖尿病患者，可导致下肢截肢等严重后果；② Vågesjö等人开发的新疗法，在小鼠伤口处每天施用产生趋化因子CXCL12的罗伊氏乳杆菌，可改变伤口微环境，加速愈合，效果在前24小时最明显；③ 在肢体局部缺血和高血糖症小鼠模型中，该方法也有效，但在后者中效果持续时间较短；④ 将乳杆菌作为促伤口愈合因子的给药载体，用于治疗顽固型伤口，简单、性价比高，且初步证实安全性良好，有临床转化前景。

Time Heals All Wounds … But Wounds Heal Faster with Lactobacillus

04-11  DOI: 10.1016/j.chom.2018.03.018

Science：治疗疾病的新手段——靶向免疫细胞代谢通路？

Science[IF:37.205]

① 静息状态下的免疫细胞代谢率低，通过氧化磷酸化途径供能；② 活化的免疫细胞修正代谢通路，不同细胞倾向于利用不同的途径供能；③ 例如：Th与Tc细胞更多利用糖酵解供能且消耗较多谷氨酰胺，Treg细胞继续利用氧化磷酸化供能且倾向于消耗脂肪酸；④ 富马酸二甲酯、二甲双胍等以代谢通路为靶点的药物或可用于治疗免疫疾病和肿瘤；⑤ 需要警惕这类药物破坏全身防御系统或损伤其他重要细胞；⑥ 某公司正在研制新药，阻断氧化磷酸化治疗溃疡性结肠炎。

Putting immune cells on a diet

03-30  DOI: 10.1126/science.359.6383.1454

清华大学董晨等：IL-25活化角化细胞并促进牛皮癣

Immunity[IF:22.845]

① IL-17在牛皮癣中起到关键作用，IL-17家族中的另一成员IL-25（又称IL-17E）在牛皮癣患者的病变皮肤中高表达，IL-25可调节过敏反应及2型免疫反应；② 在咪喹莫特（IMQ）诱导的牛皮癣小鼠模型的皮肤中，IL-25受到IL-17的调控；③ 注射IL-25可引起皮肤炎症，而germline或角化细胞特异性敲除IL-25可导致对小鼠产生对IMQ诱导牛皮癣的抗性；④ IL-25通过IL-17RB刺激角化细胞的增殖，并通过激活STAT3转录因子引起炎症细胞因子及趋化因子的产生。

An Interleukin-25-Mediated Autoregulatory Circuit in Keratinocytes Plays a Pivotal Role in Psoriatic Skin Inflammation

04-10  DOI: 10.1016/j.immuni.2018.03.019

抗生素扰动菌群对过敏和哮喘的影响（综述）

Trends in Immunology[IF:13.287]

① 抗生素扰动共生菌群，可增加二次感染、耐药菌传播、过敏和哮喘的风险；② 共生菌及其产物，可通过直接（生态位竞争）和间接（刺激宿主免疫系统）的定殖抵抗，抑制致病菌；③ 也能诱导免疫系统产生抗炎症反应，抑制自身免疫和过敏疾病；④ 大部分流行病学研究表明，生命早期使用抗生素和之后的特应性疾病存在关联；⑤ 动物实验证据也证明大部分抗生素对过敏性疾病有不良影响，特定细菌可加剧或缓解过敏和哮喘；⑥ 应开发更精准的抗生素和替代疗法。

Antibiotics as Instigators of Microbial Dysbiosis: Implications for Asthma and Allergy

04-11  DOI: 10.1016/j.it.2018.02.008

Nature子刊：氨基糖苷类抗生素的抗病毒机制

Nature Microbiology[IF:N/A]

① 在局部粘膜（如阴道和鼻粘膜）预防性使用氨基糖苷类抗生素，可增强小鼠对多种病毒感染的抵抗力，包括单纯疱疹病毒，甲型流感病毒和寨卡病毒；② 氨基糖苷类抗生素可减少原代人细胞中的病毒复制，其抗病毒活性不依赖于菌群，在无菌小鼠中同样有效；③ 机制是：经Toll样受体3（TLR3）和下游信号传导通路，显著上调干扰素刺激基因（ISG）的转录；④ 特异表达TLR3的XCR1+树突细胞在氨基糖苷类抗生素处理后被募集到粘膜，是诱导ISG表达所必需的。

Topical application of aminoglycoside antibiotics enhances host resistance to viral infections in a microbiota-independent manner

04-09  DOI: 10.1038/s41564-018-0138-2

素食者的唾液菌群有何不同？

Scientific Reports[IF:4.259]

① 选取78名素食者及82名杂食者，分析对比唾液菌群的多样性、组成及功能；② 在所有门以下的分类学水平上，素食者与杂食者的唾液菌群族组成均显著不同；③ 包括一些上呼吸道共生菌（例如微黄奈瑟球菌、副流感嗜血杆菌、粘滑罗斯菌）及与牙周疾病相关的细菌（例如直肠弯曲菌、牙髓卟啉单胞菌）；④ 中链脂肪酸、单/多不饱和脂肪酸、膳食纤维的摄入与唾液菌群的细菌多样性、群落结构、某些物种的相对丰度相关。

Impact of a vegan diet on the human salivary microbiota

04-11  DOI: 10.1038/s41598-018-24207-3

克罗恩病患者呼气中的挥发性代谢产物与肠道菌群相关

Analytica Chimica Acta[IF:4.95]

① 纳入68名克罗恩病（CD）患者，收集粪便和呼吸样本，分析活动期和静止期的CD患者呼气中挥发性代谢物与肠道菌群的关系；② 挥发性代谢物与菌群显著相关，且活动期和静止期疾病表现出的相关性不同；③ 其中乙酸、戊酸、丙酸与活动期和静止期菌群均相关；④ 乙酸、丙酸与厚壁菌门中的某些成员及双歧杆菌显著相关，与静止期菌群相关性更强；⑤ 活动期CD患者中，脆弱拟杆菌和戊、辛烷显著相关，苯酚与拟杆菌属、普氏菌属显著相关。

Volatile metabolites in breath strongly correlate with gut microbiome in CD patients

03-30  DOI: 10.1016/j.aca.2018.03.046

感谢本期日报的创作者：mildbreeze，花开，沈志勋，女巫，药农

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