医学顶刊齐聚焦：2型糖尿病近期有哪些重要临床进展？| 热心肠日报

今天是第1146期日报。

NEJM：二甲双胍+利拉鲁肽治疗青少年2型糖尿病

New England Journal of Medicine[IF:70.67]

① 纳入134名10-17岁的2型糖尿病青少年患者进行一项随机双盲试验，所有患者服用二甲双胍的同时，66名每日皮下注射利拉鲁肽，68名使用安慰剂，干预26周并揭盲后再干预26周；② 干预26周后，利拉鲁肽组患者的平均糖化血红蛋白水平降低0.64，安慰剂组患者则上升0.42%，利拉鲁肽的降糖效果显著优于安慰剂；③ 利拉鲁肽组患者的空腹血糖水平降低，安慰剂组则升高；④ 两组之间的不良事件发生率相似，但利拉鲁肽组有着更高的胃肠道不良事件发生率。

Liraglutide in Children and Adolescents with Type 2 Diabetes
04-28, doi: 10.1056/NEJMoa1903822

【主编评语】New England Journal of Medicine上发表的一项最新临床试验，发现在青少年2型糖尿病患者中，相比于单独使用二甲双胍治疗，二甲双胍+利拉鲁肽的效果更好，可更有效地降低糖化血红蛋白及空腹血糖，但胃肠道不良事件发生率较高。（@沈志勋）

JAMA：索玛鲁肽与西格列汀的降糖及减重效果对比

JAMA[IF:44.405]

① 纳入1864名成年糖尿病患者（二甲双胍或磺酰脲类药物无法控制血糖），分别口服不同剂量的索玛鲁肽或西格列汀；② 干预26周后，与西格列汀相比，每日服用7或14mg的索玛鲁肽可显著降低患者的糖化血红蛋白水平及体重；③ 干预78周后，与西格列汀相比，每日服用14mg的索玛鲁肽仍可显著降低患者的糖化血红蛋白水平及体重；④ 每日服用3mg的索玛鲁肽并未表现出相对于西格列汀的非劣性。

Effect of Additional Oral Semaglutide vs Sitagliptin on Glycated Hemoglobin in Adults With Type 2 Diabetes Uncontrolled With Metformin Alone or With Sulfonylurea: The PIONEER 3 Randomized Clinical Trial
03-23, doi: 10.1001/jama.2019.2942

【主编评语】JAMA上发表的一项3a期临床试验结果，在近2000名二甲双胍控制血糖无效的成年2型糖尿病患者中，发现口服较大剂量（7或14mg/d）的索玛鲁肽，相对于西格列汀，有着更好的降低糖化血红蛋白及减重的效果。（@沈志勋）

Lancet：口服索玛鲁肽的降糖及减重效果优于皮下注射利拉鲁肽

Lancet[IF:59.102]

① 711名2型糖尿病患者分为3组：285名口服索玛鲁肽、284名皮下注射利拉鲁肽、142名使用安慰剂；② 干预26周后，索玛鲁肽组患者的糖化血红蛋白变化值为-1.2%，利拉鲁肽组患者为-1.1%，安慰剂组为-0.2%；③ 口服索玛鲁肽相比于皮下注射利拉鲁肽有显著非劣性，且相比于安慰剂有显著优势；④ 另外，相比于利拉鲁肽组及安慰剂组，索玛鲁肽组的患者体重降低显著增加，不良事件发生率也更高。

Oral semaglutide versus subcutaneous liraglutide and placebo in type 2 diabetes (PIONEER 4): a randomised, double-blind, phase 3a trial
06-08, doi: 10.1016/S0140-6736(19)31271-1

【主编评语】来自Lancet上发表的一项3a期临床试验结果，在超过700名2型糖尿病患者中，发现相比于皮下注射利拉鲁肽或使用安慰剂，口服索玛鲁肽有着更好的减重效果，且其降糖效果与皮下注射利拉鲁肽相当并优于安慰剂。（@沈志勋）

NEJM：口服索玛鲁肽并未增加2型糖尿病患者的心血管事件风险

New England Journal of Medicine[IF:70.67]

① 纳入3183名2型糖尿病患者进行一项随机安慰剂对照临床试验，患者每日口服索玛鲁肽或安慰剂，中位时长15.9个月；② 索玛鲁肽组患者的主要不良心血管事件发生率为3.8%，安慰剂组患者的这一比例为4.8%，索玛鲁肽相对于安慰剂的非劣性显著；③ 发生的主要不良心血管事件包括：心血管疾病造成的死亡、非致死性心梗及非致死性中风；④ 索玛鲁肽显著降低了患者的心血管疾病死亡率及全因死亡率，且未显著增加患者的非致死性心梗及非致死性中风风险。

Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes
06-11, doi: 10.1056/NEJMoa1901118

【主编评语】皮下注射索玛鲁肽的安全性良好，但口服索玛鲁肽的安全性尚未明确。New England Journal of Medicine上发表的一项随机安慰剂对照临床试验结果，发现口服索玛鲁肽并未增加2型糖尿病患者的心血管事件风险。（@沈志勋）

Lancet：杜拉鲁肽或降低2型糖尿病患者的心血管事件风险

Lancet[IF:59.102]

① 纳入9901名50岁以上、有心血管病史或相关风险的2型糖尿病患者，随机分为注射杜拉鲁肽组和安慰剂组，每6个月随访，主要结局是首次出现非致命性心肌梗死、非致命性卒中或心血管因素死亡；② 中位5.4年随访期间，杜拉鲁肽组594人（12·0％）出现主要结局，显著低于安慰剂组的663人（13·4％）；③ 各组间全因死亡率无差异；④ 杜拉鲁肽组2347人（47·4％）随访期出现胃肠道不良事件，显著高于安慰剂组的1687人（34·1％）。

Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial
06-09, doi: 10.1016/S0140-6736(19)31149-3

【主编评语】Lancet上发表的一项随机双盲安慰剂对照试验结果，发现注射杜拉鲁肽可降低2型糖尿病患者的心血管事件风险。（@沈志勋）

NEJM：强化血糖控制对糖尿病患者的心血管益处

New England Journal of Medicine[IF:70.67]

① 1791名2型糖尿病退休患者随机分为强化和标准治疗组，干预试验（中位5.6年）和观察性随访的10年期间，强化治疗显著降低17%主要心血管事件风险，之后继续观察随访5年；② 试验期间，强化组比标准组的血红蛋白水平低1.5%，试验结束3年后差异缩小到0.2-0.3%；③ 经过15年随访，强化组的主要心血管事件和死亡风险并未低于标准组；④ 两组的主要心血管疾病结局风险，在糖化血红蛋白曲线分离期间存在差异，水平相等后未能持续。

Intensive Glucose Control in Patients with Type 2 Diabetes - 15-Year Follow-up
06-06, doi: 10.1056/NEJMoa1806802

【主编评语】《New England Journal of Medicine》近期发表一项糖尿病大型临床试验的后续随访结果，表明强化血糖控制干预与标准治疗相比，前者可有效降低2型糖尿病患者的心血管事件风险，但这种益处没有遗留效应，即强化干预停止后血红蛋白水平逐渐回升至标准治疗组水平，两组间的心血管风险也回到持平。（@李丹宜）

NEJM：卡格列净可减少2型糖尿病患者的肾衰竭

New England Journal of Medicine[IF:70.67]

① 纳入2型糖尿病合并蛋白尿慢性肾病患者4401人，随机分为口服卡格列净组和安慰剂组，以终末期肾病、肌酐加倍及肾脏或心血管原因死亡的复合结局为主要结局；② 中位随访2.62年，卡格列净组主要结局的相对风险比安慰剂组低30％，事件发生率在每年每千名患者中分别为43.2和61.2；③ 与安慰剂组相比，卡格列净组中肾脏复合结局的相对风险降低34％，终末期肾病的相对风险降低32％，心血管事件的风险也较低；④ 两组之间截肢率及骨折率无显着差异。

Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy
06-13, doi: 10.1056/NEJMoa1811744

【主编评语】2型糖尿病是引发肾衰竭的主要原因，《New England Journal of Medicine》近期发表的一项大型随机双盲对照试验显示，使用钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂卡格列净，可有效降低2型糖尿病合并肾脏病患者的肾衰竭和心血管风险。（@李丹宜）

Lancet：阿曲生坦降低2型糖尿病患者的肾脏事件风险

Lancet[IF:59.102]

① 纳入2648名2型糖尿病患者，分别接受阿曲生坦（1325名）及安慰剂（1323名）治疗，中位随访时间2.2年；② 阿曲生坦组患者出现主要肾脏终点结局（包括血清肌酸酐加倍、终末期肾病、慢性透析、肾移植或死于肾衰竭）的比例为6%，显著低于安慰剂组患者的7.9%；③ 阿曲生坦组患者出现液体潴留及贫血等不良事件（可归因于内皮素受体拮抗剂的使用）的概率更高；④ 两组患者的死亡率及心力衰竭住院率无显著差异。

Atrasentan and renal events in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease (SONAR): a double-blind, randomised, placebo-controlled trial
04-14, doi: 10.1016/S0140-6736(19)30772-X

【主编评语】短期低剂量选择性内皮素A受体拮抗剂阿曲生坦可降低2型糖尿病患者的蛋白尿，且不会造成显著的钠潴留。来自Lancet上发表的一项随机双盲安慰剂对照试验结果，发现2型糖尿病患者长期使用阿曲生坦，可显著降低患者的肾脏事件风险。（@沈志勋）

Lancet：杜拉鲁肽降低2型糖尿病患者的肾脏事件风险

Lancet[IF:59.102]

① 纳入9901名2型糖尿病患者，每周皮下注射杜拉鲁肽（4949名）或安慰剂（4952名）；② 在中位随访时间5.4年间，杜拉鲁肽组患者发展出肾脏结局的比例为17.1%（3.5例每100人-年），显著低于安慰剂组的19.6%（4.1例每100人-年）；③ 杜拉鲁肽组的新发大量蛋白尿（macroalbuminuria）的比例显著低于安慰剂组；④ 而估算肾小球滤过率（eGFR）的降低及慢性肾脏替代治疗比例在两组之间无显著差异。

Dulaglutide and renal outcomes in type 2 diabetes: an exploratory analysis of the REWIND randomised, placebo-controlled trial
06-09, doi: 10.1016/S0140-6736(19)31150-X

【主编评语】来自Lancet上发表的一项对临床试验数据的探索性分析结果，发现在2型糖尿病患者中，接受杜拉鲁肽治疗的患者，肾脏事件发生率（主要为大量蛋白尿）显著降低。（@沈志勋）

感谢本期日报的创作者：沈志勋，迟卉

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