30分综述特别聚焦：肠神经胶质细胞 | 热心肠日报

今天是第1796期日报。

Nature Reviews：一文读懂肠神经胶质细胞（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF:29.848]

① 肠神经胶质细胞是一类异质性的外周神经胶质细胞群体，可调节肠神经系统稳态；② 肠神经胶质细胞和神经元之间的主动信号传导机制可调节肠道反射；③ 肠神经胶质细胞在特定情况下可驱动神经炎症，并通过与神经元和免疫细胞的互作促进神经可塑性、调节胃肠免疫稳态；④ 肠神经胶质细胞和癌症干细胞之间的互作调节肿瘤发生；⑤ 靶向神经胶质机制（如神经胶质递质释放、促进神经胶质增生的信号通路）的疗法，或有助于常见胃肠道疾病的治疗。

Enteric glial biology, intercellular signalling and roles in gastrointestinal disease
03-17, doi: 10.1038/s41575-021-00423-7

【主编评语】肠神经胶质细胞是肠神经系统中一类重要的细胞，在调节肠道稳态中起关键作用。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology近期发表的综述，讨论了肠神经胶质细胞的发育、异质性和在胃肠道生理和疾病中的功能性作用，重点关注了肠神经胶质与神经元和免疫细胞的相互作用。（@mildbreeze）

Nature子刊：支气管扩张的整合微生物组学研究

Nature Medicine[IF:36.13]

① 纳入亚洲及欧洲217例支气管扩张患者，对呼吸道标本中的细菌、真菌和病毒群落进行多生物组分析；② 支气管扩张恶化高风险患者相比低风险者，气道微生物的共现网络更简单，多样性更低，微生物群内的拮抗作用更强；③ 微生物间的拮抗作用在病情加重期间增强，在病情缓解后减弱；④ 疾病程度和预后及抗生素作用效应，均取决于微生物相互作用，非某些病原体的存在或丰度改变；⑤ 整合微生物组学提供了通过调节多生物组互作防治呼吸道感染的新思路。

Integrative microbiomics in bronchiectasis exacerbations
04-05, doi: 10.1038/s41591-021-01289-7

【主编评语】支气管扩张是一种进行性慢性气道疾病，以微生物定植和感染为特征。此前的相关研究多将细菌、真菌、病毒等不同种类的微生物分开考虑，而缺乏对其整体的综合性分析。Nature Medicine近期发表的研究填补了这一空白，采用整合微生物组学（integrative microbiomics）揭示了支气管扩张患者的气道微生物组特征，表明靶向微生物互作网络而非单个微生物的抗生素治疗策略是值得探索的研究方向。（@mildbreeze）

肠道菌群如何降解草酸？

eLife[IF:7.08]

① 对1000多人的3000多个样本进行多组学分析，表明人肠道菌群主要使用II型草酸降解途径（ODP），而非I型ODP；② II型ODP基因frc和oxc由多种肠道菌群编码，但是产甲酸草酸杆菌在转录水平上主导了这一途径；③ 炎症性肠病患者肠中的草酸水平升高，且其菌群的ODP表达减少，这可能破坏患者的草酸稳态，增加对肾结石的易感性；④ 小鼠定植实验表明，产甲酸草酸杆菌可显著降低宿主尿液和粪便的草酸水平，对维持宿主的草酸稳态有重要的作用。

Microbial genetic and transcriptional contributions to oxalate degradation by the gut microbiota in health and disease
03-26, doi: 10.7554/eLife.63642

【主编评语】草酸在人体内的过度积累可导致肾结石和肾钙质沉着。人类缺乏内源性草酸降解途径（ODP），而肠道菌群可以使用多种ODP来降解草酸，从而减少草酸对宿主造成的毒性作用。但肠道菌群中降解草酸的微生物类群及其使用的ODP还缺乏研究。eLife近期发表研究，首次对人肠道菌群中降解草酸的微生物进行了综合性研究，通过对比宏基因组和宏转录组数据，揭示出在草酸降解方面起主导作用的肠道细菌。（@mildbreeze）

高脂饮食真的损害肠道菌群健康吗？

mBio[IF:6.784]

① 西式高脂高加工饮食（HF）对动物和人的肠道菌群都有害，但饮食组成和实验动物品系等需要整体考虑；② 健康的肠道菌群能适应各种食物来源，代谢灵活性引起的肠道菌群变化与人体健康的关系仍需研究；③ 治疗性的生酮饮食（KD）等配方良好的HF，可能为人类肠道提供健康的替代能源（如酮体）；④ KD对大肠癌的影响，以及受HF调控的LPS、TMAO和次级胆汁酸等对人肠道菌群和肠屏障健康的影响，仍需研究；⑤ 指出目前的营养-菌群研究中存在的潜在问题。

Reframing Nutritional Microbiota Studies To Reflect an Inherent Metabolic Flexibility of the Human Gut: a Narrative Review Focusing on High-Fat Diets
04-13, doi: 10.1128/mBio.00579-21

【主编评语】目前主流的观点认为，高脂饮食对人体健康和肠道菌群有害，而mBio发表的这篇观点性综述则提出了一些不同看法。（@mildbreeze）

Nature 子刊：饮食模式可影响非洲水牛的肠型

Nature Communications[IF:12.121]

① 从非洲水牛肠道微生物群中确定了两种假定的饮食驱动的肠型；② 一种为限制性营养肠型，Solibacillus富集，表现为低α多样性和高β多样性，一种为高营养肠型，Ruminococcaceae-UCG-005富集，表现为高α多样性和低β多样性；③ 在营养资源有限时，个体间菌群β多样性的增加能维持肠道菌的γ多样性；④ 确定了三种依赖于营养摄入引起的微生物组变化相关的病原体：牛支原体，牛病毒性腹泻病毒和牛疱疹病毒。

Diet and gut microbiome enterotype are associated at the population level in African buffalo
04-15, doi: 10.1038/s41467-021-22510-8

【主编评语】Nature Communications近期发表的研究中，探索了非洲水牛中微生物群落的稳定性和个体间的结构。本研究围绕三个假设进行:（1）饮食模式是野生非洲水牛微生物群结构的主要驱动因素。（2）微生物群对饮食结构的变化具有弹性。（3）共生微生物与病原体之间的关系取决于饮食模式。研究表明，饮食模式能驱动肠型变化，并且饮食、肠型和水牛疾病之间的存在潜在关联。（@nana）

华中科技大学Nature子刊：多闻食物气味会缩短寿命？

Nature Aging[IF:N/A]

① 食物气味可以显著缩短饮食限制（DR）线虫的寿命约50%；② 食物气味通过ADF-CEP-RIC神经回路，利用血清素、多巴胺以及章鱼胺，实现脑肠信号沟通，主要受体分子有SER-5，ODR-3，DOP-6和SER-3；③ RIC释放章鱼胺激活肠道内受体SER-3，通过Gq-PLCβ-CaMKK信号传导，调节能量感应器AMPK，从而调节DR线虫的寿命；④ 小鼠原代细胞中，章鱼胺类似激素，去甲肾上腺素通过相似的机制调节AMPK活性；⑤ AMPK是食物气味和DR结合调节机体寿命的重要枢纽；

Olfactory perception of food abundance regulates dietary restriction-mediated longevity via a brain-to-gut signal
03-15, doi: 10.1038/s43587-021-00039-1

【主编评语】饮食限制（DR）可以显著延长机体的寿命。目前很多的研究都在关注食物中的营养元素在调节饮食限制介导的寿命延长的作用。但是食物不仅仅是由营养素组成的，还有其他很多其他成分，例如气味，非营养素的化学成分。这些成分对于寿命的作用并不明确。近期华中科技大学刘剑锋团队在Nature子刊Nature Aging上发表的工作，应用线虫检测了食物气味对于DR介导的寿命延长的作用和分子机制。他们发现，食物的气味可以显著缩短DR介导的寿命延长，其机制是通过ADF-CEP-RIC神经回路，最终章鱼胺激素激活肠道受体SER-3，通过Gq-PLCβ-CaMKK信号传导，调节能量感应器AMPK，从而调节DR线虫的寿命。该研究揭示了食物气味通过肠脑轴调控寿命的新机制。（@Zhonghua）

胰切除术后糖尿病：肠道环境和胰岛细胞可塑性起重要作用

Diabetes Care[IF:16.019]

① 48例非糖尿病患者接受胰十二指肠切除术（PD，20例） 或远端胰切除术（DP，28例），中位随访3.19年，分别有2例和16例发生胰切除术后糖尿病（PPDM）；② 变形菌门相对丰度、血浆GLP-1和粪便丁酸水平升高仅在PD后发生，且术后丁酸与GLP-1水平相关；③ PD和DP组切除胰腺的体积无差异，但DP的α和β细胞区域均显著高于PD；④ 发展为糖尿病的DP患者术前已有胰岛素抵抗，且α和β细胞面积（与胰岛ALDH1A3表达正相关）的增加是PPDM的预测因子。

Importance of Intestinal Environment and Cellular Plasticity of Islets in the Development of Postpancreatectomy Diabetes
02-24, doi: 10.2337/dc20-0864

【主编评语】Diabetes Care发表的一篇文章，比较了非糖尿病患者接受胰十二指肠切除术（PD）或远端胰切除术（DP）后发生胰切除术后糖尿病（PPDM）的差异，发现后者发生糖尿病风险更高，并探索了可能的机制。研究者推测β细胞移除更多促进了DP患者发生PPDM，胰岛扩增和既往存在的胰岛素抵抗与胰岛细胞高可塑性有关，这可能预示着DP后PPDM的发展。相反，PD与肠道菌群的改变、SCFA生成和GLP-1分泌增加有关，这可能预防了PPDM的发展。（@mildbreeze）

肠道菌群预测血糖调控的变化

mSystems[IF:6.633]

① 纳入一项代谢综合征研究中的608名芬兰男性的前瞻性数据，建立机器学习模型，预测短期（1.5年）和长期（4年）血糖和胰岛素的变化；② 加入肠道菌群预测因子可提高2型糖尿病（T2D）相关参数（如糖化血红蛋白和胰岛素）的预测精度，且短期和长期预测所用的菌群标志物存在差异；③ 红螺菌目是长期随访者空腹和餐后2h胰岛素水平的最强预测因子；④ 应考虑菌群随时间的变化性和性别差异性，进一步确定菌群与T2D的因果关系。

Machine Learning Reveals Time-Varying Microbial Predictors with Complex Effects on Glucose Regulation
02-16, doi: 10.1128/mSystems.01191-20

【主编评语】mSystems近期发表研究，建立了纳入肠道菌群标志物的预测短期和长期血糖调节变化的机器学习模型，或能用于糖尿病风险的个体化预测。（@mildbreeze）

疗养院居民中，多重耐药菌的肠道定植与哪些菌群因素有关？

Genome Medicine[IF:10.675]

① 对27位疗养院居民进行为期6个月前瞻性队列研究，发现前2个月内的抗生素使用以及前1年内的入院，与多重耐药菌（MDRO）定植相关；② 大肠杆菌ST131是最普遍的MDRO；③ MDRO阳性和阴性的肠道菌群，在α和β多样性上无差异；④ 从未被MDRO定植的居民中，3种细菌类群（Atopobiaceae、Dorea和毛罗菌科_ND3007）丰度较高；⑤ 在多个居民中检出多种双歧杆菌丰度较高，该现象与服用益生菌无关，补充双歧杆菌类益生菌可能无法有效防止MDRO定植。

Microbiota-associated risk factors for asymptomatic gut colonisation with multi-drug-resistant organisms in a Dutch nursing home
04-07, doi: 10.1186/s13073-021-00869-z

【主编评语】疗养院居民有更高的多重耐药菌（MDRO）肠道定植率。Genome Medicine近期发表研究，评估了MDRO在荷兰一家疗养院居民中的定植和传播，鉴定了MDRO定植的临床风险因素，并分析了与MDRO定植相关的肠道菌群特征。（@mildbreeze）

感谢本期日报的创作者：徐硕，fang fang，楸楸，Echo Quasimodo，lzm，临床营养陈彬林，this little piggy

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