《自然·医学》新证：父母的肠道健康或影响孩子自闭症风险 | 热心肠日报

今天是第2197期日报。

Nature子刊：父母的IBD可能增加后代的自闭症风险？

Nature Medicine[IF:53.44]

① 在包含1,282,494名母亲、1,285,719名父亲及2,324,227名后代儿童的瑞典队列中，父母IBD与后代自闭症相关，且母亲的效应量大于父亲；② 连锁不平衡回归分析结果显示，未发现IBD与自闭症的遗传关联；③ 在包含7,348名母亲及7,503名后代儿童的队列中，母亲的IBD多基因风险评分（PRS）与后代儿童更高的自闭症评分相关，而后代儿童的IBD PRS与自闭症评分无关；④ 孟德尔随机化分析结果显示，IBD（尤其是溃疡性结肠炎）与自闭症之间存在因果关联。

Parental inflammatory bowel disease and autism in children
06-02, doi: 10.1038/s41591-022-01845-9

【主编评语】Nature Medicine上发表的一项最新研究结果，通过4项互补的研究方法（瑞典全国范围内的队列研究、连锁不平衡回归分析、多基因风险评分分析、孟德尔随机化分析），发现父母（尤其是母亲）的IBD与后代儿童的自闭症之间可能存在因果关联。（@aluba）

IBD患者的乳糜泻风险升高，乳糜泻患者的IBD风险也更高

American Journal of Gastroenterology[IF:10.864]

① 纳入48551名乳糜泻患者及相匹配的240136名对照，以及83529名IBD患者及相匹配的408195名对照；② 随访期间，分别有1.6%及0.4%的乳糜泻患者及对照确诊IBD，乳糜泻患者的IBD风险显著升高（HR=3.91）；③ 随访期间，分别有0.8%及0.1%的IBD患者及对照确诊乳糜泻，IBD患者的乳糜泻风险显著升高（HR=5.49）；④ 在20年的随访期间，2.5%的乳糜泻患者确诊IBD，而1.3%的IBD患者确诊乳糜泻。

ASSOCIATION OF CELIAC DISEASE AND INFLAMMATORY BOWEL DISEASE: A NATIONWIDE REGISTER-BASED COHORT STUDY
05-25, doi: 10.14309/ajg.0000000000001834

【主编评语】American Journal of Gastroenterology上发表的一项队列研究结果，对近80万名瑞典受试者进行数十年随访后发现，乳糜泻患者的IBD风险显著高于对照，而IBD患者的乳糜泻风险也显著升高。（@aluba）

在IBD患者中，肠道菌群与结直肠癌的关联

Gut Microbes[IF:10.245]

① 纳入接受结直肠癌筛查的215名IBD患者（109名CD及106名UC患者）及51名非IBD对照，分析粪便菌群及胆汁酸；② IBD患者的结直肠癌、高度及低度异型增生的患病率分别为2.8%、3.7%及7.9%；③ 患有结直肠癌的IBD患者的毛螺菌属丰度降低，患有任何新生物的UC患者的Agathobacter减少且埃希氏杆菌属-志贺氏菌属增加；④ 胆汁酸与结直肠癌或异型增生无显著关联；⑤ 鉴定出与胆汁酸组成及临床表现相关的3种肠道菌群聚类，在UC患者中有2种聚类与新生物相关。

Fecal microbiota and bile acids in IBD patients undergoing screening for colorectal cancer
05-30, doi: 10.1080/19490976.2022.2078620

【主编评语】Gut Microbes上发表的一项最新研究结果，在215名IBD患者（包括109名克罗恩病（CD）患者及106名溃疡性结肠炎（UC）患者）中，鉴定出了与结直肠癌或异型增生相关的肠道菌群特征。（@aluba）

克罗恩病患者失调的肠道菌群可促进Th1免疫反应

Journal of Experimental Medicine[IF:14.307]

① 与健康人相比，克罗恩病（CD）患者粪便中的LysoPS浓度升高，且具有磷脂水解酶磷脂酶A编码基因的菌群丰度也升高；② LysoPS通过促进IFN-γ CD4 + T细胞在肠道中的积累，加重DSS和TNBS诱导的小鼠结肠炎；③ 机制上，LysoPS通过诱导CD4+ T细胞的代谢重编程并促进糖酵解，从而增强人和小鼠Th1细胞的效应功能；④ 受体P2ry10和P2ry10b的缺失可抑制LysoPS诱导的CD4+ T细胞反应，从而抑制LysoPS导致的小鼠结肠炎恶化。

Lysophosphatidylserines derived from microbiota in Crohn’s disease elicit pathological Th1 response
05-24, doi: 10.1084/jem.20211291

【主编评语】Journal of Experimental Medicine上发表的一项最新研究结果，发现因肠道菌群中的磷脂酶A编码基因的丰度升高，克罗恩病患者的粪便溶血磷脂酰丝氨酸（LysoPS）水平增加，而后者可恶化小鼠结肠炎。机制上，LysoPS通过P2ry10和P2ry10b依赖性方式，诱导CD4+ T细胞的代谢重编程并促进糖酵解，从而增强Th1免疫应答。（@aluba）

Cell子刊：共生菌的种间互作对宿主免疫具有非线性影响

Cell Host and Microbe[IF:21.023]

① IBD患者中分离出的Allobaculum菌种会加剧悉生小鼠的结肠炎，并引起抗原特异性的黏膜和全身抗体反应；② 菌群人源化小鼠以及人类队列中，Allobaculum与Akk菌呈负相关；③ 在悉生和菌群人源化小鼠中，共定植Akk菌可改善Allobaculum诱导的肠上皮细胞激活和结肠炎，但不影响Allobaculum特异性抗体反应；④ 而Allobaculum可减弱Akk菌特异性的全身抗体反应，并通过阻断Akk菌诱导的树突细胞活化和T细胞扩增，重编程肠系膜淋巴结中的免疫细胞。

Interspecies commensal interactions have nonlinear impacts on host immunity
05-30, doi: 10.1016/j.chom.2022.05.004

【主编评语】某种共生菌对宿主免疫的调控作用，在很大程度上受到其所处菌群背景（context）的影响。Cell Host and Microbe近期发表的来自耶鲁大学医学院Noah Palm团队的研究，描述了一种促结肠炎的Allobaculum菌种与嗜黏蛋白阿克曼菌（Akk菌）之间对调控宿主免疫的交互作用，这种互作可对这两种菌各自单独引起的免疫反应造成不同的影响，揭示了种间相互作用对宿主免疫的非线性影响。（@mildbreeze）

Cell子刊：上皮内CD4+ T细胞在肠道病毒感染中起保护作用

Immunity[IF:31.745]

① 小鼠感染诺如病毒（CR6）及腺病毒2型（AdV）后，可观察到肠道内新招募的CD4+ T细胞的累积，但感染呼肠孤病毒后无此表型；② CR6及AdV感染后招募的上皮内CD4+ T细胞表达Ly6A及趋化因子受体CCR9，并表现出Th1及细胞毒性特征；③ 在小鼠体内及肠道类器官模型中，上皮内Ly6A+ CCR9+ CD4+ T细胞以IFN-γ依赖性方式对AdV感染起到保护作用；④ 在AdV感染前敲除CD4+ T细胞的TCR或转录因子ThPOK可抑制保护作用，但在AdV感染后敲除TCR不影响病毒清除。

Newly recruited intraepithelial Ly6A+CCR9+CD4+ T cells protect against enteric viral infection
05-25, doi: 10.1016/j.immuni.2022.05.001

【主编评语】Immunity上发表的一项最新研究结果，发现特定的肠道病毒（诺如病毒及腺病毒2型，而非呼肠孤病毒）感染可促进肠道上皮内CD4+ T细胞的招募，这群细胞表达Ly6A及CCR9，同时具有Th1细胞及细胞毒性T细胞的特征，并可被IL-18以非TCR依赖性方式激活，通过IFN-γ依赖性方式抑制病毒复制。（@aluba）

Nature Reviews：肠道病毒感染与1型糖尿病（综述）

Nature Reviews Endocrinology[IF:43.33]

① 与健康人相比，1型糖尿病（T1DM）患者的唾液、血清、粪便、单核细胞、肠黏膜和胰腺中更容易检出肠道病毒感染的标志物（蛋白质、RNA或抗体）；② 柯萨奇病毒B（CVB）等肠道病毒的持续或反复感染，与胰岛自身免疫及T1DM风险升高相关；③ CVB能在胰管和β细胞中持续存在，改变这些细胞的结构或功能，并引发慢性炎症，激活并招募自身免疫性T细胞，破坏β细胞；④ 疫苗和药物等策略有望预防或清除CVB持续性感染，降低高危人群发生T1DM的风险。

Persistent coxsackievirus B infection and pathogenesis of type 1 diabetes mellitus
06-01, doi: 10.1038/s41574-022-00688-1

【主编评语】肠道病毒可在遗传易感个体中引发或加速胰岛自身免疫，从而破坏胰岛β细胞，导致1型糖尿病（T1DM）。Nature Reviews Endocrinology近期发表综述，介绍了持续的肠道病毒感染，特别是柯萨奇病毒B，在启动胰岛自身免疫和T1DM的发病机制中的作用，并讨论了目前控制肠道病毒感染以预防或治疗T1DM的策略。（@mildbreeze）

高剂量维生素D3能否降低老年新冠肺炎患者死亡率？

PLoS Medicine[IF:11.069]

① 254名老年新冠肺炎患者（中位年龄88岁、58%女性、至少一个新冠恶化风险因素）平均分为2组，在确诊后3天内口服补充高剂量（400,000 IU）或标准剂量（50,000 IU）的维生素D3；② 高剂量组患者的14天死亡率为6%，显著低于标准剂量组的11%，高剂量组患者的14天新冠肺炎死亡率也显著低于标准剂量组（6% vs. 11%）；③ 高剂量组与标准剂量组患者的28天死亡率无显著差异（15% vs. 17%）；④ 高剂量组与标准剂量组患者的不良事件发生率无显著差异。

High-dose versus standard-dose vitamin D supplementation in older adults with COVID-19 (COVIT-TRIAL): A multicenter, open-label, randomized controlled superiority trial
05-31, doi: 10.1371/journal.pmed.1003999

【主编评语】基于一些小样本量的观察性研究结果，补充维生素D被提议作为新冠的一种治疗方法。PLoS Medicine上发表的一项随机对照试验结果，在254名老年新冠肺炎患者中发现，在确诊3天内口服补充高剂量的维生素D3，相比于补充标准剂量的维生素D3，可显著降低14天的死亡率及新冠肺炎死亡率，但对28天死亡率无显著影响。（@aluba）

牛磺胆酸可导致大鼠的回肠肠漏

Food and Chemical Toxicology[IF:6.023]

① 摄入胆酸可增加大鼠小肠和大肠的12α-羟基胆汁酸浓度，并伴有肠道屏障损伤；② 体外实验表明，脱氧胆酸可增加大肠通透性，而牛磺胆酸（TCA）可增加回肠（而非空肠）通透性；③ Rho激酶抑制剂可减弱TCA诱导的回肠通透性增加；④ 万古霉素可减少次级胆汁酸，但不影响胆酸诱导的肠漏，且胆酸诱导的肠漏可能发生在小肠内；⑤ 胆酸增强大鼠回肠上皮肌球蛋白轻链2的磷酸化，降低claudin的表达，并降低回肠（而非结肠）中的屏障功能相关基因表达。

Taurocholic acid, a primary 12α-hydroxylated bile acid, induces leakiness in the distal small intestine in rats
05-15, doi: 10.1016/j.fct.2022.113136

【主编评语】Food and Chemical Toxicology上发表的一项最新研究结果，发现摄入胆酸可增加大鼠的肠道12α-羟基胆汁酸浓度，并导致肠道屏障损伤。进一步研究发现，初级12α-羟基胆汁酸（牛磺胆酸），而非次级12α-羟基胆汁酸（脱氧胆酸）导致了回肠肠漏。机制上，牛磺胆酸可增强回肠上皮肌球蛋白轻链2的磷酸化，并降低claudin及回肠屏障功能相关基因的表达。（@aluba）

感谢本期日报的创作者：aluba，圆圈儿，芥末，xinyan，一只赵崽儿呀

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