一文看遍全球新冠疫苗研发，疾速下的希望与困境

疫情快讯 2020年4月12日

截至4月12日北京时间10点07分，全球新冠病毒累计确诊病例超178万。

(数据来源：Worldometer）

BBC今日播报，美国死亡人数已超意大利，成为世界最高。各国形势严峻，目前依然没有针对新冠病毒治疗的特效药，全球对疫苗研发给予厚望。

早在3月16日，第一支针对新冠病毒的候选疫苗在美国进入了人体临床实验阶段；3月17日，中国的重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）（“Ad5-nCoV”）进入I期人体临床试验，并于4月9日宣布I期临床数据初步安全，将于近期在中国展开II期临床试验。

根据权威期刊Nature的最新报道，截止4月8日，全球共有115种候选疫苗，其中78种在积极开发中。

这是一场史无前例的疫苗攻坚战。

01 / 全球疫苗一览 

4月9日，国际权威期刊Nature发文扫描全球疫苗研发情况。

数据显示，截至2020年4月8日，全球针对新冠肺炎（COVID-19）的疫苗，共有115种候选疫苗（图1），其中78种已确认正在积极开发中，37种尚未确认（无法从公开可获得的信息或专有信息来源确定其开发状态）。

在已确认的78个在研项目中，目前有73个处于探索或临床前阶段。打头阵进入到临床阶段的疫苗包括前述两款：

1、来自美国上市公司Moderna的mRNA-1273；

2、来自港股上市公司CanSino Biologicals的Ad5-nCoV；

其他还有来自Inovio的INO-4800、LV-SMENP-DC和来自深圳基因免疫医学研究所的病原体特异性aAPC。还有众多疫苗开发商也表示计划在2020年启动人体测试。

图1 |通过不同的技术平台的新冠病毒疫苗目前筹备状况列表。Exploratory （探索性项目：分为已确认和未确认）指尚处于早期计划阶段，还没有进行体内测试；而Preclinical（临床前项目）则处于体内测试和/或制造临床试验材料的阶段。

02 / 技术平台多样 

Nature提到了此次新冠病毒疫苗开发非比寻常的特点是：技术平台的范围非常广泛，不乏尚在评估中的，包括核酸（DNA和RNA）、病毒样颗粒，肽、病毒载体（可复制和不可复制）、重组蛋白、减毒活病毒和灭活病毒的手段。

这其中许多平台技术都未曾用于研发疫苗，但在肿瘤学等领域有过一些成功经验，这些宝贵的经验也启发着疫苗研发者探索着新的机会，以加快下一代新冠病毒疫苗的研发和制造的速度。其中的一些疫苗技术平台可能会更加适合一些特定的人群的亚型（诸如老年人、儿童、孕妇或免疫功能受损伤的患者）。

如果对现有的技术平台进行衡量比较，基于DNA或mRNA的新型平台在抗原操作和速度潜力方面提供了极大的灵活性。事实上，全球如火如荼的疫苗研发运动始于2020年1月11日新型冠状病毒的基因序列公布，而仅两个月之后，Moderna就开始对其基于mRNA的疫苗mRNA-1273进行临床测试。作为一种基于病毒载体的疫苗，mRNA-1273不仅可以提供更为更水平的蛋白质表达，也可以提供一种更长期的稳定性。除此之外，可以诱导出更为强烈的免疫系统反应来抗击病毒。最后值得注意得是，在应对其它疾病上，已经具有了获得许可的基于重组蛋白的疫苗，所以像mRNA-1273如果可以到大量生产应用这一步的话，完全可以有效利用现有具备的生产能力。

03/ 疫苗研发私营工业界占比大

据Nature透露。正在积极进行的候选疫苗中，有56个（占比72％）由私人/工业开发商开发，其余22个项目（28％）由学术、公共部门和其他非营利组织牵头（见图2）。

图2 | 按类型和地理位置划分的新冠病毒疫苗开发商的资料

尽管许多大型的跨国疫苗开发企业（如Janssen、Sanofi、Pfizer和GlaxoSmithKine）都参与了新冠病毒疫苗的开发，但是在主要的开发商中也不乏规模较小的和/或缺乏大规模疫苗生产的经验的。因此，Nature认为协调好疫苗的生产和供应能力和疫苗的需求量是非常重要的。

目前已经确认的正在积极开发中的候选疫苗北美为36（占比46％），而中国为14（18％）；亚洲（不包括中国）的其它地方和澳大利亚合计14（18％）；欧洲有14（18％）（见上图2）。Nature也强调了中国除了正在全力积极研发如上提到的14种疫苗外，也在额外地进行着更多的尝试和努力抗疫。

目前候选疫苗的主要开发引领者，分布在19个国家/地区，这些地方加起来占全球人口的四分之三以上。尽管在非洲和拉丁美洲均存在疫苗生产的能力和对应的监管组织，但是目前在这些地方无法查询到有关疫苗开发活动的公开信息。

Nature总结，作为一种全球性的大流行疾病，新冠病毒的肆虐情况可能会有地理位置上的差异，但是这种大流行状况的有效控制，在疫苗开发上很有可能是需要南半球的共同协作与参与。

04/ 聚焦北美疫苗进展

据MarketWatch4月11日报道，美国生物医学高级研究与开发局（BARDA）、美国过敏和传染病研究所（NIAID）以及流行病防制创新联盟（CEPI）都资助了许多疫苗研发项目。

目前，美国地区在进行新冠病毒的药物和疫苗研发的至少有21家公司。根据辉瑞公司官网3月17日消息，辉瑞公司和BioNTech SE宣布达成一种潜在的基于mRNA的冠状病毒疫苗——BNT162的共同合作和研发意向书。据MarketWatch报道，两家公司计划在4月下旬在德国和美国将该候选疫苗投入临床试验。作为交易的一部分，辉瑞将支付1.85亿美元的预付款，而未来可能有着里程碑意义的付款额会高达5.63亿美元。BioNTech还在与中国上海复星医药集团有限公司合作测试该疫苗。辉瑞和BioNTech这几年来一直表示，他们将合作开发基于mRNA的流感疫苗。目前，这款名为BNT162的候选疫苗正在临床前项目阶段。

Nature提及的名为INO-4800的疫苗由Inovio负责研发，并得到CEPI的900万美元资助。这款基于DNA的候选疫苗，在1月23日至2月29日之间进行了临床前测试，并于4月在美国开始了多达40名参与者的临床试验，4月6日为首位患者给药。

Inovio称，计划同月在中国和韩国进行试验，并表示已经为中国、美国、韩国这三个国家的试验准备了总计3,000剂的剂量，期望在今年秋天获得第一批试验结果，并准备在今年年底前将一百万剂疫苗用于其他临床试验或紧急使用。3月12日，Inovio还宣布从比尔和梅琳达·盖茨基金会（Bill＆Melinda Gates Foundation）获得了500万美元的赠款用以测试其候选疫苗的递送装置。

05/ 中国快跑

据3月17日消息，在国务院联防联控机制召开的新闻发布会上，中国工程院院士王军志表示，中国新冠疫苗研发进展目前总体上处于国际先进行列，不会慢于国外。

中国重要在灭活疫苗、基因工程重组亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗和核酸疫苗五条技术方向，有8个优势团队，确定9项任务全力推进。大部分研发团队4月份都能完成临床前研究，并逐步启动临床试验，有的团队进展更快。王军志同时表示，中国新冠疫苗研发进展目前总体上处于国际先进行列，不会慢于国外。

据媒体报道，3月17日中国启动重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）（“Ad5-nCoV”）I期人体临床试验后，3月31日，首批接种疫苗的志愿者全部结束14天的医学隔离观察。其中唯一的女性志愿者——编号为004的靳官萍CT检查结果显示双肺正常，现在已经回归到正常的工作与生活中了。

不过一般情况下，需要1个月以后才能知道现在志愿者体内是否有抗体存在。4月9日，该疫苗研发公司康希诺生物公告宣布I期临床数据初步安全，将于近期在中国展开II期临床试验。

新冠肺炎疫苗研发成功之前，医院用康复者血浆对重症患者进行治疗。（新华社）

06/ 潜在问题

事实上，虽然全球赛跑，但一个被广泛接受的时间期限是，最快也需要18个月的时间才可能真正问世，而此前我们也曾报道，新冠病毒的高度糖基化现象将是疫苗研发的极大障碍并引起广泛关注。

随着疫情的加剧，人们仍期待疫苗能“再快一些”，甚至催发出了一些挑战人类道德伦理的实验方式的想法。《中国科学报》就疫苗相关问题专访正在开展新冠病毒疫苗研发的中国工程院院士、河南农业大学校长张改平时，张改平院士强调“由于现代成熟的生物技术和信息技术进步，有一些环节可以省去，但必要评价环节还是必要的。”他对于美国罗格斯大学的科学家提出的“捷径”——“人类挑战”，即用新冠病毒感染少数经备选疫苗免疫的健康志愿者，来求得加速疫苗效果测试的方式即持否定态度。

Nature在本月9日的发文If a coronavirus vaccine arrives, can the world make enough?（《假如新冠病毒的疫苗如约而至，那么这个世界可以生产足够多的剂量吗”》）则更关注了疫苗分配的公平问题。提出为世界上的每一个角落的个人都备齐足够多的疫苗从实际上说并不是特别现实，富裕国家可能会囤积更多的储备量。

位于德国蒂宾根一家正在研制冠状病毒疫苗的研究机构，图片来源：Martin Storz/imageBROKER /图片联盟，Nature

Nature也提到WHO目前正在努力制定一项计划，以确保疫苗的公平分配。但这项计划如何可以在实践中实施尚不清楚。

伦敦大学学院创新与公共事业研究所所长、经济学家Mariana Mazzucato说：“在全球性大流行疾病中，我们最不想看到的一件事就是疫苗被制作它们的国家独占，而不是所有人可以普遍获得。”

面对这场突如其来的疫情，人类仍然有很多问题待解。

参考文献

1、Nature，The COVID-19 vaccine development landscape，https://www.nature.com/articles/d41573-020-00073-5?utm_source=Nature+Briefing&utm_campaign=5b9694b416-briefing-wk-20200409&utm_medium=email&utm_term=0_c9dfd39373-5b9694b416-42550655 ；

2、MarketWatch，These 21 companies are working on coronavirus treatments or vaccines — here’s where things stand，https://www.marketwatch.com/story/these-nine-companies-are-working-on-coronavirus-treatments-or-vaccines-heres-where-things-stand-2020-03-06

3、科学网，张改平院士：追求“最高境界”的新冠疫苗， http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2020/4/438017.shtm

4、科学网，好消息！中国疫苗开始招募受试者，不会慢于国外，http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2020/3/437120.shtm

5、多维新闻，【新冠肺炎】中国首位疫苗试验女生结束观察 专家曝进展，http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2020/4/438017.shtm

6、Nature， If a coronavirus vaccine arrives, can the world make enough?，https://www.nature.com/articles/d41586-020-01063-8

worldometer, COVID-19 coronavirus 

7、pandemic,https://www.worldometers.info/coronavirus/

8、BBC，Coronavirus: US death toll overtakes Italy as world's highest

https://www.bbc.com/news/world-us-canada-52258284

头图来自https://www.bbc.com/news/world-us-canada-52231879

推 荐 阅 读 

3、新型冠状病毒疫苗：会很快来吗？

（责任编辑：小文）

                                    喜欢就点在看吧