警钟！不明原因儿童肝炎最新发现：或与新冠超级抗原有关！

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从今年4月开始，英国首先报告该国不同地区监测到74例儿童急性重型肝炎，引起世卫重视。随后，丹麦、爱尔兰、荷兰、西班牙和美国、以色列、日本等国也报告有类似病例。这些患儿大多数在早期出现胃肠道症状，随后发展为黄疸，在某些情况下还会出现急性肝功能衰竭，但病因不明。

据世卫组织5月11日公布的数据显示，全球范围内已有20多个国家和地区报告共348例不明原因儿童肝炎病例，且已有死亡病例。在这些国家中，有6个国家报告了超过5个病例。其中美国报告了109个病例。在美国报告的病例中约90%的患儿需要住院治疗，14%的患儿需要肝移植。截至5月10日，英国的病例总数则达到了176例，是目前全世界确诊最多的国家。

5月11日时，世卫组织表示，还没有确定儿童急性肝炎的病因，但从病原体检测结果来看，腺病毒是目前出现的病例中被检测出最多的一种病毒，约有7成，故当时腺病毒被认为是导致不明肝炎的主要可能原因。

但这一假说受到了医生和病毒学家的广泛质疑，因为在许多病例的血液或血浆样本中检测到腺病毒，但病毒载量较低，如果只是腺病毒感染且载量低，不会造成这么严重的肝炎。此外，英国感染儿童的肝脏活检中没有发现腺病毒，这一点不支持已发现的腺病毒是导致这种肝炎的病因。

以色列在4月底也报道了12例不明儿童肝炎病例，这些病例来自以色列不同地区，没有呈现聚集性感染的特点。但以色列对这些患儿进行了新冠血清学调查，结果显示这12例中有11例曾在肝炎出现前三个半月左右感染了新冠病毒，因此多名以色列专家表示怀疑新冠病毒和不明原因儿童肝炎之间存在联系。

这里得说一下，之前英国那些肝炎患儿为什么说感染新冠的比例很低呢？是因为当时英国做的是核酸检测，如果核酸检测阳性，只能证明这个患者现在感染了新冠病毒，如果这些患儿是之前感染了新冠病毒，但现在他的呼吸道里面没有排除病毒，那么核酸检测是查不出来的，这就需要抽血查抗体，如果抗体是阳性，一种情况是打了新冠疫苗产生了抗体，另一种就是感染过新冠病毒产生了抗体。而这些患儿基本上没有接种过新冠疫苗，所以这个抗体检查还是很有必要的。

世卫组织欧洲区域办事处5月13日报告显示，该区域16岁及以下儿童的不明原因急性肝炎病例中超过7成曾感染过新冠病毒。

近日，一篇刊发于国际权威学术期刊《柳叶刀·胃肠病和肝病学》的文章正式提出了一个假设推论：不明原因儿童急性肝炎可能和新冠病毒的超级抗原相关。期刊是权威期刊，作者也是权威作者，一位是英国伦敦帝国理工学院免疫学与炎症系教授Petter Brodin，一位是美国加利福尼亚洛杉矶Cedars Sinai 医疗中心儿科、传染病和免疫学部的Moshe Arditi。

文章的主要内容媒体都转载报道了，有专业人士对论文的核心信息进行了概括：

1、怀疑儿童不明原因急性肝炎是儿童多系统炎症综合征（MIS-C）的表现之一。MIS-C是新冠病毒感染后的自身免疫性疾病，常累及心脏及其他多种脏器。

2、新冠病毒的刺突蛋白（S蛋白）存在与葡萄球菌肠毒素（SE）相似的成分，可模拟其作用。葡萄球菌毒素B是一种超级抗原，超级抗原可导致T细胞被无特异性地大量激活（激活约2-20%的T细胞），短时间内产生大量细胞引子，形成“细胞因子风暴”，造成剧烈炎症反应，重者可发生毒素休克综合征。

3、腺病毒能放大这种免疫过程，导致病情更严重。

也就是说，过去有证据表明，葡萄球菌肠毒素B感染叠加腺病毒会引发免疫放大，该论文作者认为新冠病毒变异后的免疫基序和葡萄球肠菌素B类似，因此可以用葡萄球菌肠毒素B的逻辑来解释这次新冠引发的儿童急性肝炎。

腺病毒（AdV）增强新冠病毒超级抗原介导的严重急性肝炎的病理学示意图

为什么是儿童呢？

有研究表明，奥密克戎感染儿童的特点是发热和消化道症状较重，转阴时间明显延长。

从鼻拭子和肛拭子对照看，鼻拭子成人与儿童转阴时间几乎一样，但肛拭子儿童转阴时间要比成人长得多（成人20天，儿童35天）。

新冠病毒的变异可能发生了组织嗜性改变，变得具有肠道嗜性。

文章作者Brodin教授表示：直接原因在于发生了肠道持续感染。处于发育期的儿童更倾向于对病原体采取容忍性策略，以避免发生全身性炎症反应，从而给了超级抗原更大的生存空间。于是新冠病毒在肠道内持续感染，损害了肠道黏膜屏障，带有超级抗原基序刺突蛋白穿过损害的黏膜屏障大量无差别激活T细胞，进而引发MIS-C，导致肝损伤和肝细胞凋亡。

总的来讲就是，腺病毒或者其他病毒可能只是诱因，根本原因还是新冠导致的超级抗原风险增加。

当然，这篇最新研究是一个“假设推论”，有一定的证据，但还不够，还需要后续的实验证据，但是比起此前广泛受到质疑的“腺病毒是可能原因”，“不明原因儿童急性肝炎或与新冠病毒超级抗原相关”这个推论显然更让人信服，应该能带动不少研究人员去进一步研究。

论文作者Brodin教授也表示应该马上调查新冠病毒超级抗原，以及它跟各种肠道病毒（腺病毒或其他）一起导致肝炎的可能性。如果查实的话，需要采取免疫调节疗法，和此前的治疗方法是不一样的。

这篇论文再一次给人们敲响了警钟：不要轻视新冠病毒，放任躺平仍然具有很大的风险。

这也让人想起4月底时，国内肝病专家张文宏医生谈“为什么今年有这么多病例发生重症肝炎，而且只在儿童中发生？”时表示“目前推测是长时间的新冠隔离，儿童长时间没有接触过这种病毒，突然接触会产生比较严重的免疫损伤有关…”这样的推测肯定是过不了专业人士这关，就连普通老百姓恐怕都无法被说服，毕竟病例最多的英国是最先推行“群体免疫”的国家，后来陆续报道出现病例的美国、丹麦等国，多是较早选择躺平的一波，哪里来的“长时间的新冠隔离”？

这里必须要提的是，我国在救治新冠患者上所采取的中医药为主中西医结合的方式也是一个大大的优势，实践证明，普遍使用中医药的情况下，我国新冠患者的后遗症比之欧美等国要少得多轻得多。病毒一直在变异，中医药抗疫的优势一定要牢牢把握。

儿童是未来，是必须要保护的对象。新冠的后遗症或是长期症状仍然是存在很多未知性的，我们国家所采取的“动态清零”政策，仍然是对人民健康最负责的做法。

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作者：康和

首发：人民健康论坛

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