科研创新提质增量活力强（7）

编者按

自学校新的领导班子组建以来，我校持续深入以“五大工程”建设为抓手，大刀阔斧推进改革，全力以赴攻坚克难，各项工作蹄疾步稳、扎实有效地全面推进，尤其在科研创新方面，迸发出强劲动力，展现出强大活力，科研创新既有量的增长，更有质的提升，数量可喜可贺，成绩可圈可点。

如：心脑血管疾病防治教育部重点实验室顺利通过建设阶段验收，建有省（部）级科研平台25个、市级科研平台36个。特别是心脑血管疾病防治、油茶医药保健及功能产品开发、创新药物与生物试剂研发、赣南特色中草药的研究与开发、泌尿外科微创技术、中央苏区医疗卫生史与健康中国战略研究等领域形成了自身特色与优势，取得了一批标志性成果，获批省部级及以上科研奖项32项，承担国家基金项目110余项，论文在《Cell》《Lancet oncology 》《Hepatology》《Nature Communications》《European Urology》《Chemical rev》等国际顶尖刊物发表。现将部分研究成果通过微信公众平台展播，以飨读者。

一附院张文娟博士发表研究论文阐明ERα+乳腺癌中超级增强子关键调控机制及相应靶向干预措施

2022年9月17日，张文娟博士作为共同通讯作者，在Nucleic Acids Research（IF=19.160）在线发表了题为“Super-enhancer-controlled positive feedback loop BRD4/ERα –RET–ERα promotes ERα -positive breast cancer”的研究论文，发现雌激素受体阳性（ERα+）乳腺癌细胞中雌激素受体结合的超级增强子（ERα-occupied super-enhancers，ERSEs）及其邻近靶基因转录激活的表观遗传调控分子机制。

雌激素受体阳性乳腺癌是数量最多的乳腺癌亚型，占乳腺癌总数的70%左右，内分泌疗法是常用的一线疗法，然而，原发和获得性耐药是目前临床急需解决的关键问题。因此，寻找雌激素受体阳性乳腺癌新的药物治疗靶点和干预措施具有重要意义。雌激素受体阳性乳腺癌发生发展的主要原因之一就是雌激素水平紊乱导致的雌激素/雌激素受体介导的基因转录的异常激活。超级增强子是由多个相邻近的转录活性增强子组成的、驱动调控细胞身份基因表达的一个大簇，该区域富集高密度的转录因子、辅因子及增强子相关表观修饰。

研究团队利用Gro-seq，ChIP-seq等高通量测序方法系统定义了雌激素受体阳性乳腺癌中的超级增强子，并进一步发现BRD4是超级增强子及其邻近靶基因转录激活所必需的。超级增强子所驱动的邻近基因转录异常和肿瘤发生发展密切相关。研究团队进一步发现超级增强子所驱动的靶基因RET在雌激素受体阳性乳腺癌的发生发展中起着极其重要的作用。机制研究发现，RET通过调控的磷酸化级联反应调控雌激素靶基因的表达，从而构成了BRD4/ERα–RET–ERα正反馈循环。基于此，本研究提出了共同靶向超级增强子调控因子BRD4和超级增强子邻近靶基因RET的联合治疗方法，该联合治疗方法能有效抑制雌激素受体阳性乳腺癌和他莫昔芬耐药乳腺癌的肿瘤生长，这为相关癌症治疗提供了新的方向和途径。

论文链接：https://academic.oup.com/nar/article/50/18/10230/6702595

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资料来源：科研处

编辑：汤镇州

初审：刘苑

复审：徐任驰

责编：陈涛

审核：汪行舟