GUIDE
导读
近年来，小分子靶向药和大分子抗体药是抗癌领域的主流，而随着靶点拥挤问题却日益严重——根据IQVIA数据，2021年全球仅PD-1/L1相关的临床试验数量就超过了5600个。目前，寻求“差异化”已成为新药研发的重要主题。
其中，细胞疗法成为一个重要的差异化领域，备受行业追捧。其基本原理是通过生物工程改造，使人体免疫系统具有识别、杀伤癌细胞的功能。目前，CAR-T、TCR-T、TAA/TSA等涉及改造、激活T细胞的疗法是行业的焦点，其他还有NK细胞、DC细胞等，吸引了一大批企业涌入研发。华控基金投资企业华夏英泰就是其中翘楚。日前，华夏英泰受邀参展2023年中国国际服务贸易交易会（简称：服贸会），联合创始人赵学强博士接受了多家媒体采访。华夏英泰于2022年7月完成由华控基金领投的B+轮融资，华控持续助力企业全球独创技术造福患者。本文转载自：36氪
原标题：《自主研发STAR-T技术，「华夏英泰」如何突破细胞治疗的实体瘤之困？》
华夏英泰由免疫学家林欣教授于2018年领衔创立，专注于基因编辑T细胞免疫治疗产品的开发和产业化，其核心技术为拥有自主知识产权的TCR-T技术平台——STAR-T（合成性T细胞受体抗原受体）。
以此为支撑，华夏英泰布局了针对血液瘤与实体瘤疾病的自体型和定点整合通用型的产品管线，已有多条产品管线处于临床或临床前研发阶段：CD19/CD20双靶点STAR产品HXYT-001于2022年9月6日获得国家药品审评中心的临床默示许可，正在北京大学肿瘤医院牵头下进行I期临床试验工作；另一款靶向LILRB4的产品YTS104，治疗急性髓系白血病（AML），于去年12月获得了美国FDA授予孤儿药资格；同时也在面向实体瘤做开发，并着手布局定点整合的通用型产品。2026年前，公司将推动至少2款基于STAR-T开发的细胞治疗药物上市。目前已有的CAR-T细胞免疫疗法相关专利主要掌握在大型跨国药企手中，且治疗费用昂贵，以药明巨诺、复星凯特CAR-T为代表的细胞治疗产品一直受困于价格高（几乎是百万一针）、商业化难突破的问题。赵学强表示，STAR-T的出现就是为了打破这种局面：首先，华夏英泰有自主技术，并针对该技术做了全球的专利布局；其次，要在设备、设计、耗材等做国产替代，降低生产成本。该技术综合了CAR-T与TCR-T的优势，较传统CAR-T治疗产品具有抗原敏感度更高、肿瘤浸润能力更强、安全性更高等显著优势。如何通俗地理解该技术？赵学强解释到，之所以罹患癌症，最根本的原因还是T细胞不认识癌细胞了，而CAR-T或TCR-T就是定向地改造T细胞，或为其安装一个“GPS”，让它知道谁是癌细胞。其中，CAR-T是把抗原受体和T细胞人为地组合到一起，好处是发挥作用比较快、缺点是持久性不太强；TCR-T则更接近于天然产物，但识别靶点的机制很受限。“STAR-T相当于是TCR基础上的CAR，具备TCR的信号和CAR的识别靶点机制，使得编辑的T细胞更具有天然T细胞的特性还能更好地识别。”另外，赵学强也谈到，STAR-T可以更好地针对两个靶点：CAR是一个单链的，就只能将抗原受体做“串联”，固然能更好地发挥功能，但相互之间的影响会特别大，设计的挑战难度会很高；而STAR是双链，可以让天然的T细胞受体实现“并联”，相互干扰会非常小，也更容易成药。华夏英泰团队最早从2019年开始做STAR技术的开发，并在2021年将成果——新的细胞疗法STAR-T（即（synthetic T cell receptor and antigen receptor-T）发表于Science Translational Medicine上。华夏英泰是全世界首个报道了这个结构、并将它设计了出来，还在临床前动物试验证明它能发挥更好功能的团队。除了特色的STAR-T自主技术，华夏英泰也在重点攻克实体瘤。目前全球已有9种CAR-T产品上市，其适应症均为血液瘤，譬如淋巴瘤、多发性骨髓瘤。但其实，实体瘤具有更巨大的临床需求和市场需求——最新的全球癌症数据指出：“约90%的癌症发病率都是由实体瘤引起”。据赵学强透露，公司的第三和第四个管线都是针对实体瘤：一个是肝癌，一个是胰腺癌或间皮瘤，以及一些组合的设计，目前正在做探索性临床研究。赵学强表示，STAR-T更像TCR-T，更接近于天然的T细胞的特性，更容易攻克实体瘤。“目前我们在动物试验中也看到这项技术在实体瘤的结果会更好一点，确实不容易耗竭，持久性会好，因为细胞扩增、T细胞扩增杀伤肿瘤，都会更好。”值得关注的是，除了实体瘤，开发通用型产品也是行业的未来共识，这也是华夏英泰正在努力的方向。理想丰满、现实骨感。目前并没有一款通用型的产品上市，国际上通用型产品的临床数据也并没有达到大家的预期，目前的技术也还无法发挥成本优势。赵学强认为，从产品开发的角度，通用型目前还没有被证明“相对更好”的技术路线，如何去编辑、怎么提高持久性等问题都需要时间来突破。“目前通用型正处在最艰难的爬坡阶段，只要‘坡’上去了（I期临床能证明效果），行业就会迎来新局面。”目前，华夏英泰最成熟的产品为前文提及的HXYT-001（CD19/CD20 双靶点STAR-T）。赵学强透露，针对STAR-T产品做的早期临床试验显示：没有发生三级以上的细胞因子风暴，证明了其安全性。另外，公司也在推进出海。赵学强表示，“我们希望用最方便、最快速、最稳定的方法进入北美市场，利用当地的资源、生态，当地有经验的 CDMO 和临床开发中心，采取合作的模式去布局；国内的策略就是要集中精力把临床试验、产品研发做好。”华控基金认为，TCR-T是细胞疗法的重要发展方向，国内外多项临床实验结果展现了其在安全性、长期有效性、实体瘤疗效方面的诸多优势，发展潜力巨大。华夏英泰STAR-T技术平台综合TCR-T和CAR-T优势，拥有全球的底层专利布局，首条针对血液瘤的管线已进入临床并展示出极佳的安全性，后续针对实体瘤的研发管线已在探索性临床研究中展现出积极信号，标志着STAR-T技术平台正逐步得到临床验证。下一步，华控基金将持续助力企业推动STAR-T细胞疗法的临床应用，并走向国际市场，满足全球患者的未被满足临床需求。
华控基金成立于2007年，是源自于清华大学的专业私募股权投资平台，拥有16年的私募股权投资经验，管理基金规模超百亿，致力于成为长期保持业绩一致的优秀私募股权投资机构。秉承着自上而下的投资策略，分析和把握行业周期所带来的机会，通过组合投资的理念来布局多个高成长的细分行业，为投资者创造长期而稳定的回报。基金专注投资细分行业龙头企业，重点关注：先进制造及高端装备、新一代信息技术、碳中和、生物技术等高速发展行业。