干细胞疗法丨让强直性脊柱炎患者重新挺昂首挺胸

昂首挺胸 

对于患有

强直性脊柱炎的人来说

不是一件容易事

周杰伦、张嘉译、蔡少芬等明星同样都被强直性脊柱炎折磨着。

但是相比之下，他们是幸运的。

因为强直性脊柱炎是一种“富贵病”。

患者在承受着病痛折磨的同时还要负担巨大的经济压力。

该病的传统疗法采用非甾体抗炎药、免疫抑制剂、生物制剂治疗。

AS需长期用药，常规治疗对肝、肾、眼部的损伤较大。

其疗效不显著并且复发率高、安全性差，对病情的缓解作用不明显。

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)

强直性脊柱炎于20世纪末，由美国风湿病协会将该病正式更名，是一种主要侵犯脊柱，并累及骶髂关节和周围关节的慢性进行性炎性疾病。与HLA-B27基因呈强关联。某些微生物（如克雷白杆菌）与易感者自身组织具有共同抗原，可引发异常免疫应答，属自身免疫性疾病。

目前，强直性脊柱炎的发病原因尚不清楚。尽管属于关节炎的一种，病人血液中检测不到类风湿因子抗体，因此也被称为血清阴性脊柱关节病。

研究表明，超过90%的病人携带特定人白细胞抗原基因亚型（HLA-B27），而携带HLA-B27基因的人群中强直性脊柱炎的发病率为1-2%，比全体人群高出10倍。因此，强直性脊柱炎的发病跟遗传和环境因素都有关系。

强直性脊柱炎可发生在任何年龄，但通常在10-40岁发病，10%-20%的患者在16岁以前发病，发病高峰期在15-35岁，平均发病年龄在25岁，而在50岁以后和8岁以下儿童很少见。AS患者中男性占约65%-80%，男女比例为2:1-4:1。

我国现有强直性脊柱炎患者400万，发病率在0.1%至0.4%之间，尤其是年轻男性更容易遭受强直性脊柱炎的侵袭，由于强直性脊柱炎导致的疼痛与其它导致背部疼痛的常见原因很难区别，因此，患者可能在出现症状多年后，仍然未被确诊及治疗，导致明显残疾。

强直性脊柱炎的发病原因复杂，但主要跟遗传、免疫、感染有关。1

遗传因素

据流行病学调查，AS患者HLA-B27阳性率远高于普通人群HLA-B27阳性率，且HLA-B27阳性者AS发病率较高，AS患者一级亲属患AS的危险性比一般人高出

20～40倍。

2

免疫因素

强直性脊柱炎是一种自身免疫性疾病，其发病的免疫机理如下：强直性脊柱炎患者肿瘤坏死因子α、白细胞介素2水平同时降低↓可能提示THl细胞活性降低↓，Th2细胞产生的白细胞介素10的增多↑可能抑制Thl细胞因子的分泌，这些都提示强直性脊柱炎患者体内存在着Thl/Th2平衡的偏离，Thl激活程度低下，Th2激活程度增强。细胞因子水平的改变尤以Thl细胞因子肿瘤坏死因子的改变特别明显。

3

感染因素

研究发现多数 AS 患者有肠道细菌感染的病史或现症，如肺炎克雷伯菌、沙门菌和耶尔森菌相关成分的IgA、IgG与 AS 有明显的相关性，患者关节液内、粘附在滑膜血管内皮上的单核细胞增多↑，并富含菌体抗原。

干细胞疗法带来新希望

近年来，相关研究根据生物疗法研究出细胞靶向疗法，即通过使用间充质干细胞治疗，结合适当康复性训练，效果明显。而且已有大量研究表明，间充质干细胞具有免疫调节功能，可以用来治疗自体免疫疾病。

该研究选取2011年2月至2012年2月入院治疗强直性脊柱炎患者10例，其中男5例，女5例，平均年龄（28.80±6.88）岁，平均病程4.45年，HLA-B27均为阳性，详细资料见表1.所有患者符合1984年修订的AS纽约标准。所有患者病程中未接受过生物制剂抗TNF-α（抗肿瘤坏死因子）药物治疗，且肿瘤系列标志物检查均阴性。

将经过检测合格的细胞收集成间充质干细胞悬液30ml（内含间充质干细胞数2×107~3×107）给患者外周静脉输注。每间隔4周治疗一次，总疗程4次。所有患者输注过程无任何不良反应。

观察患者治疗前和治疗后1个月、3个月、6个月、12个月BASDAI、夜间疼痛评分（VAS）和BASFI的变化，以及治疗前后血沉、CRP、免疫球蛋白G的变化。

接受干细胞治疗后患者停用所有非甾体抗炎药及免疫抑制剂治疗。

结果如下：干细胞移植治疗后3个月、6个月、12个月患者的BASDAI、夜间疼痛评分（VAS）和BASFI均明显好于治疗前；治疗后12个月患者的夜间疼痛评分(VAS)较治疗后6个月又增加，见表1图1

↓  ↓  ↓  

干细胞移植治疗后3个月、6个月、12个月患者的血沉较移植前有明显下降↓，免疫球蛋白G在干细胞移植治疗后3个月、6个月较移植前有明显下降↓。患者在移植前后C反应蛋白变化不明显见表2图2           

↓  ↓  ↓  

2016年阆中市人民医院骨科汪军、陈路医生，报道了脐带间充质干细胞治疗61例强直性脊柱炎患者（男43例，女18例，年龄17-49岁）的临床研究，周期为每隔4周进行1次，经外周静脉输注脐带间质干细胞，共4次。治疗后随访12个月，两组患者免疫水平各项指标均得到显著改善，与治疗前比较差异有显著性意义(P<0.05)；治疗后12个月观察组的各项指标均显著优于对照组。

两组患者治疗效果比较，观察组治愈10例，对照组治愈5例，观察组和对照组的总有效率分别为89%和76%，经比较差异有显著性意义(P<0.05)，见表

两组患者治疗前后免疫水平变化 随访12个月，两组患者免疫水平各项指标均得到显著改善，与治疗前比较差异有显著性意义(P<0.05)；治疗后12个月观察组的各项指标均显著优于对照组(P<0.05)，见表

综上所述：

现在随着环境污染等因素，强制性脊柱炎的发病率呈逐渐上升的趋势。以往的治疗以免疫抑制、非甾体类抗炎药等对症治疗为主，经常无法阻止疾病的免疫反应及进展。

最新的研究表明AS患者体内存在着自身免疫调节异常，所以AS本身就是干细胞病。研究发现AS患者体内存在着T淋巴细胞亚群的失衡，即Thl7细胞明显升高↑而Treg细胞明显降低↓。AS患者骨髓间充质干细胞明显下降的免疫调节功能极可能是AS病理发生的起始因子。

越来越多实验数据表明，间充质干细胞是人类自身免疫性疾病细胞治疗的理想细胞选择。间充质干细胞发挥免疫调节功能主要是通过上调Treg细胞功能从而抑制T细胞增殖、抑制B细胞增殖分化、调节NK细胞活性和阻止树突状细胞（dendritic cells DCs）成熟实现的。另外，间充质干细胞可抑制B细胞向浆细胞分化，减少免疫球蛋白的生成，理论上间充质干细胞的这种免疫调节作用可以很好的应用于自身免疫性疾病的治疗，本研究也发现患者在脐带间充质干细胞移植治疗后IgG有明显下降↓。

最新研究也证实间充质干细胞对移植物抗宿主病、类风湿性关节炎、银屑病、糖尿病和多发性硬化症等免疫相关性疾病具有免疫调节治疗作用。脐带间充质干细胞的免疫调节功能给包括AS在内的自身免疫性疾病的细胞治疗带来的曙光。

整理编辑：James

部分图文来源于网络

干细胞之父整理发布  未经授权禁止转载

          细胞保健    精准预防

          细胞存储    慢病干预

          精准医疗引领健康未来

     想知道更多，扫码关注公众号