面对无法根治的炎症性肠病，干细胞将成为其首选良药

炎症性肠病（IBD）是一种累及回肠、直肠、结肠的特发性肠道炎症性疾病。目前病因尚不明确，具有终生复发倾向，且重症患者迁延不愈，预后不良。近30年来，我国炎性肠病发病率有不断攀升的趋势。据文献报道，我国近5年的病例数是上世纪90年代同期的8倍，炎性肠病已逐渐成为我国消化科的常见病。
克罗恩病((Crohn's disease,CD)与溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是炎症性肠病的两大主要类型。克罗恩病是一种复发性全身性炎症性疾病，主要影响小肠和大肠，以及口腔、食道、胃和肛门，同时有肠外表现及相关的免疫功能紊乱。而溃疡性结肠炎主要影响结肠和直肠。
除此之外，还有一些结肠病变，无法归入这两类，称为未定型结肠炎，一般较为少见。炎症性肠病一般起病缓慢，少数急骤，病情轻重不一，易反复发作。常表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便、肠梗阻、肠穿孔甚至癌变。因病情反复、迁延不愈，严重影响患者日常生活质量。
其发病机制尚未完全明确，是近年来研究极其活跃的领域，目前认为本病是多因素相互作用的结果，包括感染、免疫、环境因素等。多种原因造成肠黏膜屏障被破坏，免疫细胞及其分泌的细胞因子失衡，导致对肠道微生物的免疫应答失调，引起慢性肠道黏膜损伤。虽然叫“炎”但却不是细菌感染所致，而是人体的免疫细胞发生了叛变，开始暴揍自己人、攻击自身的肠道，进而导致组织或器官受损。由于炎症性肠病本质不是细菌性炎症。因此在治疗方面所有抗生素是无效的。

1.常规治疗方法效果不佳

IBD发生时，肠黏膜组织内存在大量炎性细胞浸润，目前的治疗主要是通过阻断炎症反应和调节免疫功能进行的。常用的治疗药物包括氨基水杨酸类药、肾上腺皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂。但是仍有部分患者对现有治疗方式出现抵抗或无反应，甚至一部分难治性的IBD患者最终需要手术治疗，严重影响其生活质量。 当前，国内外针对溃疡性结肠炎传统干预办法均不尽人意。有报道显示，即使运用以上结合疗法在16周内未达成临床缓解溃疡性结肠炎患者仍高达60%，所以医学工作者急需探求一条有效的治疗溃疡性结肠炎的新途径。

推荐阅读：美国科学家发现：注射干细胞可延长寿命3倍！

2.间充质干细胞治疗炎症性肠病

研究发现，间充质干细胞MSC不仅可以修复损伤组织，而且能抑制炎症，使伤口再生，具有良好的免疫调节功能。近年来有众多的研究表明MSC在治疗IBD方面具有独特的优势。MSC可以选择性地迁移到受损组织和炎症部位，促进肠道受损上皮的再生和血管生成；改善肠道炎症；促进炎症部位浸润的T细胞和巨噬细胞向抗炎表型转化，调节炎症反应。MSC还可以重建肠道免疫耐受。
临床案例1：Forbes等进行的一项Ⅱ期临床研究显示，生物制剂治疗无效的15例CD患者经过异体脂肪MSC静脉输注治疗后，疾病活动指数下降，12例患者达到临床反应，8例患者达到临床缓解，7例患者达到内镜下改善，1例患者出现严重不良反应（可能与治疗无关）。为了研究MSC的致瘤性，进行了一项长达5年的随访研究，103例经MSC治疗的IBD患者与对照组患者相比，肿瘤的发生率无统计学差异。
临床案例2：2012年我国专家开展静脉1次脐带MSCs治疗炎症性肠病，4例克罗恩病和3例溃疡性结肠炎，所有患者至少随访6个月，平均随访19个月，所有7名炎症性肠病患者的粗糙粘膜、息肉样病变和溃疡明显减少，腹泻频率和腹痛/抽筋逐渐改善，克罗恩病患者的Crohn‘s疾病活动指数评分和UC患者的临床活动指数评分均显著降低；2例患者在MSCT后6个月和7个月后复发。
2018年我国报道了另一个团队利用脐带MSCs治疗41例患者，每周静脉输注1×10⁶个MSCs/kg，共4次；治疗12个月后，MSCs治疗组患者的CDAI、HBI和糖皮质激素用量分别减少62.5±23.2、3.4±1.2和4.2±0.84mg/d，明显优于对照组。

推荐阅读：干细胞治疗系统性红斑狼疮完成1132例，荣获国家技术发明二等奖

早在2009 年，美国FDA 批准了异体骨髓干细胞产品prochymal 上市，用于治疗克罗恩病以及造血干细胞移植引发的严重并发症——急性移植物抗宿主病（GVHD ）。
2018 年3月，Cx601以Alofisel的新名称被欧盟批准上市，用于瘘管对至少一种传统或生物疗法反应不足的非活动性/轻度活动性管内克罗恩病（CD）成人患者复杂性肛周瘘（CPF）的治疗。这是欧洲市场首个获得集中上市许可（MA）批准的异体干细胞产品。
Alofisel是一种局部注射的同种异体脂肪源性间充质干细胞悬浮液，由比利时TiGenix公司研制，这是一种从人体脂肪组织中分离并在体外培养扩增的脂肪源性间充质干细胞（ADSC）。根据TiGenix公司与日本制药巨头武田制药2016年签订的协议，一旦获得欧盟批准上市，武田制药将在欧盟市场推广这款异体干细胞产品。
在我国有3个与溃疡性结肠炎相关的干细胞项目通过了备案，同时针对慢性溃疡性结肠炎或炎症性肠病的干细胞新药临床试验申请获得默示许可。根据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）显示，一款人脐带间充质干细胞注射液新药研究申请（IND）获临床默示许可（受理号：CXSL1700188），主要用于炎症性肠病，即急、慢性溃疡性结肠炎，并可预防溃疡性结肠炎的复发。

3.未来展望：

大量基础和临床试验显示，干细胞对大部分IBD患者进行静脉滴注或局部注射治疗是安全有效的，甚至对难治性克罗恩病患者可有起到挽救治疗的作用，极大地改善了患者的生活质量。有望将我国克罗恩病患者从病痛中拯救出来！

精准医疗引领健康未来想知道更多，扫码关注公众号

 你若喜欢，别忘了点个在看哦