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4个指标显示干细胞治疗类风湿性关节炎的潜力

James 干细胞之父 2022-11-08

近日,《Stem Cell Reviews and Reports》发布干细胞治疗类风湿性关节炎的最新研究成果,检索和回顾类风湿关节炎患者经MSCs与安慰剂干预的随机或非随机临床试验,共纳入了4项临床研究,其中有2项来自中国。

研究结果显示,参与试验的类风湿关节炎患者经MSCs干预是安全有效和具有良好耐受性的。其干预潜力源于干细胞的抗炎、免疫调节和免疫耐受诱导。


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类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种自身免疫疾病,即患者的免疫系统错误地将关节周围组织识别为“非我族类”进行攻击,造成关节炎症、疼痛、肿胀和僵硬。发病特征是病程慢、反复发作,可引起关节损伤、躯体残疾等并发症,严重影响患者的身体健康和生活质量,而且降低病患的预期寿命。


RA的全球发病率为0.24%,我国的RA患病率目前为0.3%,多发生于中年女性,发病率是男性的3倍。



目前的治疗手段是不能根治类风湿关节炎的,药物治疗主要有非甾体类抗炎药、慢作用抗风湿药物、免疫抑制剂、生物制剂等;如果药物治疗不能控制病情或患者具有严重关节功能障碍,则需要选择外科手术治疗,进行关节置换。


大量研究证实,间充质干细胞具有强大的抗炎和免疫调节功能,同时具有修复关节和成骨损伤的作用。干细胞可改善类风湿关节炎症状和相关指标,如C-反应蛋白、肿瘤坏死因子α和白细胞介素6等炎性因子显著下降。因此,对类风湿关节炎的治疗具有良好的临床前景。
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干细胞治疗类风湿关节炎

类风湿关节炎的标准治疗方案往往不能提供长期的治疗效果,易发生不良事件导致治疗中断或重新调整。

干细胞治疗对类风湿性关节炎有良好的治疗改善效果,干细胞可释放旁分泌因子、改变细胞因子分泌并有效调节免疫反应,显示抗免疫细胞增殖和抗炎能力。

目前科研人员已开展了多项干细胞治疗类风湿性关节炎的临床试验,并通过Mate分析来整体分析干细胞治疗的效能及安全性评价,本次纳入4个定性综合的研究项目,选取的效能评估包括以下4个指标:

1.临床治疗

1.) 我国学者进行了一项大规模非随机对照试验,共有136名活动期的RA患者参与静脉内输注UC-MSCs(4×107个细胞),36名则作为常规对照组。结果显示,接受MSCs的患者显示出疾病活动度明显下降,检测外周血Treg细胞数量增加,且无严重副作用发生,证实了干细胞的安全且有效性。
2.)《中华实用诊断与治疗杂志》发表的文献显示,对15名常规治疗的患者进行MSCs回输,15名则为常规对照组,随访3月,ACR20临床缓解状况评分、DAS28关节活动度评分和HAQ健康评分均有所改善,患者TNF-α、类风湿因子、C-反应蛋白水平等指标下降,血清IL-4、CD4+、CD8+比率升高,表明干细胞移植可提高RA患者机体免疫力,降低炎性反应及炎性因子水平。
3.)Stand等人的研究中干细胞组在第一个月的临床改善方面有明显优势,临床参数包括无痛步行距离、充盈时间和站立时间,改善状态一直持续到12个月,且在报告中评估了精神/心理的改善。
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2.联合用药

4项研究均有联合用药,其中3项研究描述了干细胞治疗可减少或停止其他治疗的剂量,减轻了药物的副作用,促进了对常规治疗的依从性。杨等人的研究显示在干细胞治疗后23例患者逐步减少激素用药(醋酸泼尼松)。

3.免疫评价

干细胞治疗后CD4+IL17A+Th17细胞百分率降低。干细胞干预后4周IL-6、TNF-α水平降低,在24周和48周随访后仍有统计学意义。
另外,类风湿因子(RF)和抗CCP(类风湿关节炎特异性抗体)也随着下降。相反,4周时IL-10水平(Treg细胞的免疫抑制细胞因子)增加,由此可见,患者体内的过度激活的免疫系统得到缓解。


4.DAS28指数

关于28个关节评估的疾病活动性评分(DAS28指数),在两个试验中观察到干细胞治疗后显著下降。
Shad等人的试验纳入了患有膝关节受累的类风湿性关节炎患者,发现膝关节疼痛减少了50%以上。与功能相关的健康评估问卷(HAQ)在试验中显示出较为满意的结果。
ACR20/50/70反应的综合测量值是以患者年龄的中等百分比计算的,患者较少达到50%或70%的改善水平。
安全性评价方面,所有纳入研究的干细胞治疗试验安全性高且耐受性良好,无严重不良反应发生。


讨论与总结

干细胞治疗在关节疾病过程中具有免疫抑制、抗炎和旁分泌作用,为关节腔创造一个良好的微环境。‍干细胞分泌或刺激周围细胞分泌各种细胞因子(如各类免疫调节细胞因子和生长因子),诱导CD4+CD25+Foxp3+T调节细胞、抑制树突状细胞成熟和NK细胞、上调巨噬细胞的抗炎表型来调节适应性和先天性免疫反应,阻碍单核细胞成熟和T细胞增殖。
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