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干细胞修复宫腔粘连新突破,助力不孕女性成功生育!

James 干细胞之父 2022-11-08

子宫是人体的一大生殖器官,分为宫底,宫体,宫颈三个主要部分,发挥着产生月经和孕育胎儿的作用。


正常的宫腔内主要由两层结构覆盖,分别为深部的基底层和浅部的功能层。功能层在机体性激素的周期性分泌下发生周期性剥脱与再生,从而形成月经;而基底层则在功能层的再生中发挥着重要作用,基底层为功能层提供养分的同时,部分细胞也向功能层细胞分化。


在正常月经周期,功能层退化脱落或分娩胎盘排出以后,子宫内膜创面会迅速再生,达到无瘢痕的完全修复和功能重建状态。

(月经周期示意图,子宫内膜厚度随着月经周期内分泌水平的变化逐渐增厚和剥脱)


子宫在孕育胎儿方面发挥着不可缺少的作用,是受精卵着床的场所。受精卵好比一颗种子,而子宫内膜便是其生长发育的土壤。当出现不孕时,无非是种子或者土壤出了问题,导致孕育新生命的失败。


子宫内膜损伤和宫腔粘连会让这片“土壤”变得贫瘠,即便通过现代的人工授精、胚胎移植等技术怀孕,宝宝也会因为“土壤过于贫瘠”而无法正常孕育,从而导致不孕症。



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宫腔粘连 · 现状




在生殖医学中心门诊中,经常听到这样的询问“结婚以后,要了几年孩子也不成功,检查出来我患有宫腔粘连,但术后反反复复,我还能怀孕吗?”宫腔粘连这一难治性疾病,已成为困扰生殖医学领域多年的难题。


宫腔粘连是妇科常见、对生育功能严重危害并且治疗效果较差的宫腔疾病,严重影响女性生殖生理及身心健康。


最新统计数据显示,我国20%到40%的不孕是因为女性子宫内膜损伤导致。


严重的子宫内膜损伤导致重度子宫腔粘连,也曾被认为是导致不孕的“绝症”。



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宫腔粘连 · 简介



宫腔粘连(Intrauterine Adhesions,IUA)又称Asheman综合征,常因多次人流术、刮宫过度、感染损伤子宫内膜,导致子宫内膜基底层裸露或破坏,引起宫壁组织疤痕愈合而相互粘连,使宫腔部分或全部闭塞。




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宫腔粘连 · 症状表现



宫腔粘连临床症状表现为周期性腹痛、月经量少或闭经、继发不孕、反复流产、早产、胎盘粘连等一系列症状。

宫腔粘连导致不孕的原因是由于粘连造成宫腔形态异常,降低了子宫内膜容受性,干扰受精卵的着床和植入;


同时由于内膜损伤使得有功能的宫腔表面积减少,另外子宫内膜组织学改变不利于精子储存和获能,也不利于孕卵着床、胎盘植入和胚胎发育。


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宫腔粘连 · 治疗现状



随着频繁的宫腔操作及宫腔镜内手术的普及,宫腔粘连的发病率和检出率逐年攀升,据统计,大约2.8-45.5%的继发不孕与宫腔黏连有关。


宫腔粘连目前主要的治疗方法为宫腔镜下粘连分解术(TCRA),一次TCRA手术通常可以让超过90%的轻中度患者恢复正常月经。但严重粘连患者效果不佳,复粘率高达62.5%,妊娠率仅约20%。



传统的治疗方法还有宫内节育器、子宫球囊支架、生物胶类、雌激素等,均存在临床局限性。


尤其是对于重度或者广泛内膜损伤的患者,子宫内膜再生和功能恢复已经成为了临床上的棘手问题。


随着干细胞在再生医学领域的广泛研究,干细胞为宫腔粘连的治疗提供了新思路,为宫腔粘连患者生育力恢复带来了新的曙光。


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宫腔粘连 · 干细胞疗法



干细胞是一种具有自我更新和多向分化潜能的细胞。成体干细胞可以从骨髓、脐带、脂肪、胎盘等多种组织中提取,目前已在临床上成功应用于治疗血液系统疾病和自身免疫性疾病,以及皮肤、卵巢和软骨等组织的修复。


研究显示,自体干细胞(骨髓,外周血或经血来源)进入子宫壁或子宫血管可以改善宫腔粘连患者的子宫内膜再生。


因此,将干细胞移植入重度宫腔粘连患者子宫腔内以促进内膜再生的细胞治疗方法具有一定的临床应用前景。



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宫腔粘连 · 研究进展


干细胞移植治疗给宫腔粘连的治疗带来了突破,已经成功帮助一些不孕患者实现了生育的愿望。




2011年,一项利用干细胞来实现子宫内膜再生后,宫腔黏连患者接受干细胞治疗后成功受孕的案例发表在《J Hum Reprod Sci. 》杂志上的。


 

该项研究首先创新性地使用自体骨髓干细胞治疗一名33岁的重度宫颈黏连患者,在超声引导下用注射器经宫颈向宫底及宫腔内注入干细胞悬液,术后辅以阿司匹林和周期性激素治疗。


超声检查结果显示患者术后子宫内膜再生较好,子宫内膜厚度增长了8毫米,形成了良好的血管。并且患者通试管婴儿技术成功怀孕,随访至妊娠第8周胎儿生长良好。


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2014年,南京鼓楼医院胡娅莉教授接到一位患者,宫腔内有四分之三的面积存在粘连。


胡教授和团队为患者实施了宫腔粘连分离手术与干细胞修复治疗,术后宫腔粘连都消失了,子宫内膜正常生长且血运良好。之后何女士进行胚胎移植后成功妊娠。


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2018年,有中国学者在《Stem Cell Research & Therapy》上发表了一项研究,他们使用脐带间充质干细胞治疗复发性宫腔粘连的 I 期临床试验取得初步成果。


患者的主要病因是刮宫术,23名患者月经过少,1名患者出现闭经,2名患者月经史正常。


在治疗过程中,所有25名患者在之前被诊断为严重宫腔粘连。在进行干细胞移植治疗后的30个月进行随访观察。


发现10名患者子宫腔恢复正常,其中4名患者在细胞治疗后没有宫内粘连,另外6名患者显示轻度粘连。10名患者从严重宫腔粘连恢复至中度宫腔粘连,其余5名患者未见改善。


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研究结果表明:粘连松解术后,把植入临床级脐带间充质干细胞的可降解胶原支架移植到患者宫腔内是一种安全有效的复发性宫腔粘连治疗方法。



干细胞移植给宫腔粘连的治疗带来了突破,已经成功帮助一些不孕患者实现了生育的愿望。目前,国内外还有大量的研究正在进行中。


相信未来,干细胞治疗宫腔粘连会取得更大的进展,帮助更多的患者完成生育梦想。

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