临床案例丨干细胞疗法在卵巢早衰中2例应用研究
卵巢早衰( Premature ovarian failure,POF)是一类妇科常见病，其临床表现如潮热、多汗、烦躁易怒、性欲低下等，久之可并发骨质疏松、心血管疾病、自身免疫性疾病、阿尔茨海默病等一系列健康问题。
调查显示，POF在女性人群约占1%~3%，POF患者的卵巢以次生卵泡丧失和卵泡发育受阻为特征，雌激素分泌减少或消除，导致不孕。因此早期诊断POF并积极干预有着十分重要的意义。
目前西医主要采取激素补充治疗，经典治疗方案为性激素补充治疗，即雌、孕激素序贯和雌孕激素联合两种方案。但长期应用有增加子宫内膜癌、乳腺癌的风险，有学者研究发现，干细胞疗法可以有效修复受损的卵巢组织结构和功能。
干细胞疗法修复POF可能机制
①干细胞自身可分泌多种细胞因子(如血管内皮生长因子、肝细胞生长因子、类胰岛素一号增长因子等)抑制细胞凋亡修复受损组织细胞；
②干细胞有“归巢”属性即通过原位、静脉或腹腔等途径移植后可迁移定植于特定的损伤部位，并能在卵巢内存活生长，并参与卵巢受损组织修复；
③通过免疫调节作用，抑制机体免疫反应，促进受损组织的自身修复；
④干细胞可通过修复卵巢间质，防止卵巢纤维化，从而对受损卵巢起到保护作用；
⑤干细胞进入损伤卵巢后，能直达损伤部位并分化成部分血管内皮细胞提供营养支持；
⑥干细胞可能改变了一部分基因的表达并通过基因的改变达到调控卵巢功能的作用。
临床案例1：
一名 36 岁的白人女性因继发性闭经4年就诊，因服避孕药3年以推迟生育，在停止服药后尝试怀孕，发现已经闭经。入院诊断出她患有 POF FSH (110 IU/L)。之后断断续续地接受激素替代疗法 (HRT) 治疗，但病情没有得到很好的改善，她希望能够治好POF，经过患者和家属同意，采用自体间充质干细胞（MSCs）4 ml直接注射到患者右侧卵巢中。将类似量（4ml）的生理盐水注入左侧卵巢作为对照。
卵巢体积以cm3，MSCs移植后患者的卵巢
结 果：卵巢体积由注射前的0.63 cm3增加到随访第1周的2.5 cm3, 1个月后为2.05 cm3。第3、6月随访显示卵巢体积稳定，分别为2.3 cm3和2.7 cm3, 7个月后患者月经恢复，卵巢体积增大(上图)。这些数据表明右卵巢对MSCs原位注射有特异性反应。
MSCs移植后患者的雌激素水平
此外，我们注意到干细胞移植后血清雌激素水平整体升高。MSC植入前和植入后1周雌激素水平均< 10.9 pg/ml，后升高至20 pg/ml。注射MSCs后6个月，雌激素水平达到26.1 pg/ml。血清FSH、LH水平也有明显变化，如上图所示。
总 结 ：以上研究结果显示，POF 患者在接受自体干细胞疗法植入卵巢后，卵巢体积明显增大，雌激素水平整体升高，患者月经恢复，更年期症状明显改善。研究中没有发现并发症和不良反应。
临床案例2：
科研工作者在2019年8月至2020年5月间对卵巢早衰患者5例，年龄29~40岁，POI7例，年龄29∼40岁；围绝经及绝经后患者18例，其中40~50岁11例，51∼59岁7例进行干细胞移植疗法，细胞数量为10×10^7。
结果：11例POF和POI以及17例绝经综合征患者经治疗后均有月经来潮，同时在用药一个疗程后其雌激素缺乏症状如失眠、潮热、盗汗、情绪波动等症状有明显缓解，性激素水平也有明显改善，具体内容详见表1。
研究结果表明30例患者中，28例干细胞靶向治疗均获得良好的疗效，通过治疗刺激体内荷尔蒙分泌雌性激素，提高体内的雌性激素水平，减轻了更年期出现的失眠、多梦、脾气暴躁等症状，并推迟更年期的到来，仅2例患者（POF和POI各1例，年龄均为40岁以下）FSH与E2水平与对照组无显著性差别，但失眠、焦虑等症状得到改善，推测可能与其年龄和卵巢功能严重低下有关，未出现严重不良反应。
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目前，医学工作者正在全面而深入地评价干细胞治疗恢复卵巢功能的安全性和有效性，我国已启动7项干细胞临床备案项目的研究，干细胞治疗卵巢早衰或可成为患者的新选择。
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