NK细胞-人体内的“尚方宝剑”
除了尚方宝剑，我们的体内还拥有一支精锐的部队，身体健康，他就是免疫系统。有没有感觉我们的体内就像一个庞大的王国？
当我们体内遭遇细菌病毒的入侵时，免疫细胞大部队就会冲过去，杀灭细菌或者病毒。
但是生成抗原需要时间，有的狡猾的细菌和病毒会变异，导致抗原无法识别，这就会使杀伤效果大打折扣。好比有些奸臣在皇帝面前溜须拍马， 深得宠信，没人敢对他怎么样。
但好在，我们还有NK细胞，它不需要抗原致敏就能对细菌、病毒或者癌变的细胞造成杀伤，就好比尚方宝剑可以“先斩后奏”，不用请示就能让奸佞伏法。
01.
初识NK细胞
在过去，科学家们一直认为，人体的两类免疫系统，先天免疫与适应性免疫是有区别的，先天免疫主要依靠NK细胞来识别攻击非自身细胞，而适应性免疫则主要依靠具有特殊“记忆”功能的B细胞与T细胞，来杀死“敌人”，甚至能够在下次遇见时也能识别并将其扼杀。
70 年代研究人员在研究 T 细胞对靶细胞的特异杀伤时发现，正常对照小鼠的脾细胞可以像已经拥有特定免疫能力的小鼠脾细胞一样杀伤某些肿瘤细胞，继而发现正常人体外周血淋巴细胞也可以天然杀伤某些癌细胞。
这些细胞的杀伤功能不需要预先免疫或致敏，故取名为天然杀伤细胞（ NK cells ）。且其杀伤无MHC限制性（自我标记），应答速度快，在免疫应答的早期即可发挥作用。NK细胞可以破坏癌细胞结构，因其效果非常显著受到了医学界的关注。
NK 细胞形态上属于大颗粒淋巴细胞，来源于骨髓，占白细胞数量的 15% 。NK 细胞与人体其他 150 多种白细胞都不同，因其不需要接受免疫系统的特殊指令，也不需要其他细胞的配合，自己单独就能识别和攻击外来细胞、癌细胞和病毒，在医学上被称作是人体抵抗癌细胞和病毒感染细胞的第一道防线。
02.
防癌抗癌急先锋
NK细胞等免疫细胞的作用就是与攻击我们身体的病毒、细菌、癌细胞等“敌人”进行战斗。当发现异常细胞时，NK细胞首先判断它是“忠臣”还是“奸臣”，它们会探测目标的蛋白质结构。如果异常细胞的蛋白质结构与自身吻合就判断为“忠臣”；如果蛋白质结构与自身不同，就会被断定为“奸臣”，并立即“亮剑”——首先它会小心地接近癌细胞，在其细胞膜上钻孔，并使破坏其结构，使其破裂死亡，这种行动相当于现实战斗中的炸弹攻击。结果癌细胞被破坏了，NK细胞又重新开始搜索新的敌人。
既然NK细胞拥有如此神奇的免疫能力，那它的抗癌特性又是如何被发现的呢？
自 1975 年科学家发现NK细胞以来，人们已经发现它的防癌抗癌反转移的作用。虽然很多细胞实验证明，但是一直无法进行动物实验，因为找不到没有NK细胞的动物做对比。随着基因工程技术的进步，美国斯坦福大学医学院的科学家克隆出了没有NK细胞的白鼠，通过对比试验，有力地证明了NK细胞的作用。
其中有三个实验非常典型：
一、将放射性标定的淋巴瘤细胞注射到白鼠体内，4小时后，肺部廓清率测试表明：普通白鼠肺部几乎测不到放射性，而体内没有NK细胞的转基因鼠的肺部放射性对比则高达70多倍，说明NK细胞能在体内迅速消除癌细胞。
二、将黑色素瘤 B16 癌细胞注射到白鼠皮下，每周检查两次，查看肿瘤细胞的生长状况。当每只注射进100个癌细胞后40天，普通白鼠没有一只长出肿瘤；而无NK细胞的转基因白鼠才过几天，就全部长出了肿瘤。然后增加注射的癌细胞数量，当每只注射10000个癌细胞时，普通白鼠才会达到前面实验中转基因白鼠的肿瘤生长水平，即有NK细胞的普通白鼠，要多注射100倍的癌细胞，10多天后才能达到全部白鼠都长出肿瘤，说明NK细胞对于防止肿瘤形成起到重要作用。
三、将黑色素瘤 B16 癌细胞注射到白鼠的静脉血管中，3周以后解剖并计算肺部肉眼可见的转移肿瘤个数，结果发现无NK细胞白鼠的转移肿瘤个数比普通白鼠多60多倍，说明NK细胞对于防止癌细胞通过血液转移肿瘤起重要作用。
拥有这些能力的NK细胞自然成为人体防癌抗癌的“急先锋”，但人体是个复杂的系统，NK细胞的如果无法区分正常细胞与癌细胞，它的这些能力反而会导致一些其他的后果，那么NK细胞又是如何识别正常细胞与异常细胞呢？
美国马里兰大学的马瑞沙博士在《自然》杂志上揭示了这一问题：NK 细胞像“分子巡逻队”一样，在血流中到处巡视，一旦发现失去自我标识（称为MHC）的外来细胞或变异细胞，NK细胞的受体立即就发出信号，冲到目标的细胞膜上，向它释放有毒的颗粒，迅速将靶细胞溶化，在5分钟之内使癌细胞死亡。
△ NK细胞具有广谱抗癌能力
03.
回输NK细胞增强免疫功能
每个人的身体里至少有50亿个NK细胞，多则达到1000亿个。但NK细胞的数量和其活动力不是成正比的。即使NK细胞显示有足够的数量，但是不激活他们，他们的工作效率也是非常低的。在免疫细胞中，NK细胞很容易受到年龄、精神压力、食物等因素的影响。大量研究证明，NK细胞活性低的人，容易得癌症或感染病毒；而NK细胞活性低的癌症病人，则容易发生转移或复发。
因此，提高NK细胞的数量和活性成为一大课题摆在学者面前。亚洲细胞治疗协会主席下坂皓洋博士与著名肿瘤免疫治疗专家益山纯一博士经过长期研究发现，通过体外培养并回输NK细胞，可以显著提升人体内NK细胞数量和活性。
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免疫功能的提高是一个循序渐进的过程，当达到一定的蓄积作用后会有一个质的飞跃。根据益山纯一博士的实验，受试者连续回输三次NK细胞后，其免疫功能指标会有一个明显的提升，在一个历时5年的跟踪实验中，回输过NK细胞受试者的患癌比率与未回输过NK细胞受试者的患癌比率差别显著。
NK细胞同样活性水平的两组人，一组接受NK细胞回输治疗，另一组没有接受NK细胞回输治疗，在5年之后的表现天差地别，可见维持NK细胞的正常数量和活性对提升免疫力抵御疾病和癌症有着重要作用。
NK细胞在我们人体内扮演着重要的角色，它与我们的健康息息相关。尽管NK细胞大多数情形下依靠其“尚方宝剑”的特性来发挥免疫作用，但最新的研究表明，NK细胞同样拥有“记忆”功能，因此，NK细胞在我们体内具有不可替代的作用，是我们与生俱来的健康第一道防线。
参考文献（部分）
[1] Human natural killer cells mediate adaptive immunity to viral antigens
[2] Innate Immune Cells May Actually Remember Their Targets
[3]<Nature>Tumour immunology and immunotherapy
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