干细胞疗法在精神分裂症、抑郁症和自闭症的研究进展

精神疾病是感觉认识、思维、情感等精神状态以及性格、行为、心理功能发生异常和紊乱等脑功能发生障碍所引起的疾病。
严重精神障碍疾病有：精神分裂症、偏执性精神病、双相情感障碍、癫痫所致精神障碍和精神发育迟滞伴发精神障碍等。
现有的数种抗精神病药物主要通过阻断多巴胺D2受体发挥作用，大多只能控制患者的阳性症状，阴性症状和认知功能的改善是临床治疗的难题。因此，急需新的医疗手段来治疗缓解。从生物学来讲，人类的情绪与行为离不开神经元、神经递质的化学通路，而精神类疾病，离不开多巴胺等胺能通路。
多巴胺学说是20世纪60年代提出的，认为精神分裂症病人中枢多巴胺功能亢进。该学说有不少支持的证据。如长期使用可卡因或苯丙胺，会使一个无任何精神病遗传背景的人产生幻觉和妄想。
简单来说就是精神病患者的神经递质与多巴胺出现了分泌紊乱的状态。分泌多了出现精神分裂、狂躁症等。分泌少了出现抑郁症、自闭症等。而各种分泌物质的紊乱造成各种不同的精神疾病。

间充质干细胞具有低免疫原性，在适宜的条件下能定向分化为神经元细胞和神经胶质细胞，分泌多种细胞活性因子，通过免疫调节、抑制炎性反应、减少细胞凋亡、细胞替代等机制实现对神经系统功能的修复作用。

干细胞的4种可能机制：①替代治疗，促进神经干细胞再生；②组组修复，重建大脑神经网络；③免疫调节，改善脑组织微环境；④神经保护，提供神经营养支持。干细胞治疗研究已集中在动物实验模型阶段，少部分已进入临床试验初期，通过再生医学这一特殊手段，干细胞治疗是一种全新探索。目前干细胞治疗已在抑郁症和自闭症疾病研究中获得成功，证实干细胞一定程度上可改善和修复神经系统的结构和功能，干细胞治疗确实可行。

1.精神分裂症（schizophrenia,SCZ)是一种高致残率的严重精神疾病，其发病机制有多种假说，如神经干细胞的发育障碍、免疫功能减退、增殖水平降低引起神经网络失衡等。

其发病包括阳性症状（妄想、幻觉、兴奋等）、阴性症状（情感迟钝、情感退缩、情感交流障碍等）和认知功能障碍，常常发展成需要终生服药的慢性病。

研究人员为苯丙胺诱导的精神分裂症小鼠模型实施单次静脉输注UC-MSC，并评估其效果。结果显示，干细胞移植纹状体和海马体中与精神分裂症相关的行为，炎症因子TNF-α水平下降，减弱神经炎性反应；另外，UC-MSC调节性T细胞标记物，Foxp3升高，抗炎因子IL-10水平上调。韩国一项研究表明人脐带间充质干细胞（hUC-MSC）可抑制SCZ相关的神经递质变化,并可诱导Treg和在外周产生抗兴奋的细胞因子IL-10。在单次输注hUC-MSC后，观察到其可达到调节Treg细胞和分泌IL-10的作用，具有长期益处。2.抑郁症（Depression）为一种慢性、复发性和衰弱性精神类疾病，属于全球第三大疾病。以显著而持久的心境低落为主要临床特征，是心境障碍的主要类型。临床科研人员将60例抑郁症患者随机分为观察组和对照组（每组30例）。观察组给予中药联合人脐带间充质干细胞，对照组给予中药联合常规药物。结果分析：8周后随访，2组汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分显著下降，观察组HAMD分数为7.01±1.03，抑郁症状消失，情绪恢复正常。

【注】HAMD量表评分：(1)痊愈：HAMD＜8分，症状消失，情绪恢复正常；(2)显效：HAMD评分8～10分，主要症状明显好转，情绪基本稳定；(3)有效：HAMD评分较治疗前降低10～18分，部分症状好转，情绪稍有改善；(4)无效：HAMD评分与治疗前无差异，症状及情绪均无改善。

另外，两组血清TNF-α、IL-1β和IL-6显著降低，说明炎症因子水平下降；观察组的5-HT、NE和脑源性神经营养因子（BDNF）均增高，尤以BDNF增高最为明显。观察组总有效率显著高于对照组，干细胞疗法防治抑郁症疗效更好，具有对因治疗的优势。

【注】BDNF可调节神经干细胞的生长、分化，树突和轴突的生长及突触的形成，可当作神经可塑性的标志。

该案例说明干细胞疗法具有对因治疗的优势，从疾病根源进行调理修复脑损伤部位，推测可降低疾病复发率，预防抑郁症自杀倾向。3.自闭症（（Autism）是一种广泛性精神发育障碍的疾病，主要表现在3个方面：社会交往障碍 ，语言功能障碍，刻板重复行为。自闭症患儿9 名，包括8名男性，1名女性，平均年龄10岁，存在不同程度的生物无法自理，部分动作无法完成，涉及吃饭、穿衣、 洗漱和如厕。研究人员采用干细胞移植至自闭症受试者，静脉+鞘内注射4例，静脉+鞘内注射+脑室内注射5例。细胞计数9～50×109/L，细胞存活率97％～98％，每位受试者进行3次干细胞治疗。

结果发现，干细胞治疗后所有受试者的自闭症情况均有不同程度的好转。例如，2名受试者能够熟练完成吃饭、穿衣、洗漱和如厕四个方面，在规定时间内完成精细动作；1名患儿日常生活能力及理解能力均有明显提高。

综上所述，近年来研究发现炎性免疫对大脑，特别是海马的神经发生有抑制作用。而间充质干细胞则可以通过调节免疫，发挥抗炎效应对抗这种抑制作用。相信未来间充质干细胞将在提高治愈率上为各类精神疾病患者带来更多的希望，临床应用前景广阔！

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