湘雅医院：全球首次发布，脐带间充质干细胞治疗银屑病系统性临床试验结果！
来源：博雅生命
撰文：福建医科大学 YANG
专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
近日，国际权威期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表了中南大学湘雅医院等机构完成的一项1/2a期单臂临床试验结果[1]，该临床试验旨在初步评估人脐带间充质干细胞治疗银屑病的安全性与有效性。据悉，该临床试验结果是全球范围内该领域首次发布的系统性临床试验结果，而此前均为零星的个案报道。
共有17名银屑病患者接受了脐带间充质干细胞治疗，随访6个月时，没有相关的严重不良事件发生。此外，接受治疗的患者中，47.1%的患者至少有40%的改善，35.3%的患者改善超过75%；以及17.6% 的患者银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI) 改善超过90%以上[1]。
间充质干细胞：银屑病治疗的理想制剂
银屑病，俗称牛皮廯，是一种常见的慢性免疫介导的全身性疾病，目前常规治疗手段包括光疗，常规免疫抑制剂和生物制剂等，但这些手段都无法根除银屑病，极易造成疾病复发和进展。
银屑病也属于自身免疫性疾病的范畴，先前研究表明[2]，银屑病的发病机制与免疫系统紊乱有重要关联，如辅助性T细胞(Th)1和Th17等淋巴细胞比例失衡，以及肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素17（IL-17）和白介素23（IL-23）等炎性细胞因子分泌过多，在银屑病的发病过程中起到了关键作用。此外，还有研究发现银屑病发病的原动力可能与常驻间充质干细胞功能障碍有关，从而导致免疫反应的极化改变。（下图为银屑病发病机制）
图片来自文献[3]
间充质干细胞（MSCs）是一种多能细胞，具有强大再生能力和免疫调节特性，使其成为临床研究中治疗自身免疫性疾病的合理候选者。
最近的研究表明[3]，MSCs可抑制Th17细胞的活性，减少IL-17和TNF-α的表达，增加IL-10的产生，此外其可通过改变树突状细胞和巨噬细胞分泌的细胞因子和趋化因子来调节先天和适应性反应。
此外，它们还抑制激活的T和B细胞的增殖，并阻碍自然杀伤(NK)细胞的细胞毒活性，MSCs上述强大的免疫调节能力使其成为纠正银屑病患者体内失衡免疫系统的理想制剂。
再儿，银屑病患者自身MSCs功能障碍也为外源性补充MSCs用于治疗银屑病提供理论基础。
间充质干细胞治疗银屑病临床进展盘点
随着MSCs治疗银屑病的发病机制逐步阐明，目前，已经有一些临床研究正在开展中，截止目前，在https://www.clinicaltrials.gov/临床试验注册网站上查询发现，有9项MSCs治疗银屑病的临床研究备案，值得高兴的是，其中多项研究由我国研究团队开展。
目前，有关MSCs治疗银屑病的临床研究仍处于起步阶段，在Pubmed上浏览发现，大部分相关文献报道为个案报道。其中另一项单臂临床研究[4]与文章开头报道的不同，其使用的是脂肪来源的间充质干细胞(AD-MSCs) 。
共有7名患者接受了治疗，结果表明，AD-MSCs是安全的，随访期间，患者的银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI) 逐渐下降，此外，其中2例患者在治疗后皮损持续缩小，甚至在治疗6个月后达到PASI-50（即PASI评分较前改善50%），其中一名患者在一年的随访中保持了PASI-50。
图片来自文献[4]
在其他个案报道中，一篇综述[2]对检索到的四项临床病例报道进行了汇总，共6名银屑病患者接受MSCs治疗，这些患者一般都有长期的银屑病病史(平均14.8年)，他们中的大多数以前都曾接受过局部和全身治疗。所有患者在接受MSCs治疗之前，都已停止使用任何治疗银屑病的全身性药物。MSCs治疗没有发生严重不良反应，有效率为100%。在后续的随访中，六名患者中只有两人复发，复发后的症状通常是较轻微的，并对常规药物治疗有反应。
小结：
目前，已经有一部分有关干细胞治疗银屑病的临床研究正在开展中，研究结果有待揭露。未来一方面除了开展更多临床研究来验证其安全性与疗效外，还需要就干细胞治疗机制，最佳细胞来源，给药途径与剂量等方面达成共识。
参考文献：
[1]Cheng L, Wang S, Peng C, et al. Human umbilical cord mesenchymal stem cells for psoriasis: a phase 1/2a, single-arm study. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):263. Published 2022 Aug 5.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35927231/
[2] Paganelli A, Tarentini E, Benassi L, Kaleci S, Magnoni C. Mesenchymal stem cells for the treatment of psoriasis: a comprehensive review. Clin Exp Dermatol. 2020;45(7):824-830.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32386432/
[3] Owczarczyk-Saczonek A, Krajewska-Włodarczyk M, Kruszewska A, Placek W, Maksymowicz W, Wojtkiewicz J. Stem Cells as Potential Candidates for Psoriasis Cell-Replacement Therapy. Int J Mol Sci. 2017;18(10):2182. Published 2017 Oct 20.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29053579/
[4] Yao D, Ye S, He Z, et al. Adipose-derived mesenchymal stem cells (AD-MSCs) in the treatment for psoriasis: results of a single-arm pilot trial. Ann Transl Med. 2021;9(22):1653.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34988162/
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