《协和医学杂志》：补充外源性干细胞是抗衰老的有效方法！
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没有人希望变老，这种愿望也持续驱动着各类抗衰方法的发展，而作为其中的佼佼者，干细胞技术近日再登《协和医学杂志》，文章详细描述了干细胞在整形美容领域上的应用，包括皮肤抗老、毛发/组织再生等，但干细胞可不止是“面子工程”上的优秀选手，在针对“内里的衰”上，它同样未来可期。
真正意义上的现代抗衰研究，发展至今不过几十年历史，虽然还不足以完成“永生”的畅想，但人类也算有了与衰老“扳手腕”的资格。
什么干细胞疗法、雷帕霉素、NAD+增强剂……各种新兴的抗衰法子犹如雨后春笋般冒出，并逐渐成为了抗衰人士们的心头好。
而就在前不久，《协和医学杂志》又给干细胞抗衰添了一把火，其最新发布的《间充质干细胞在整形美容领域的应用》[1]明确提到：“随着组织干细胞的老化与流失，可能导致许多衰老相关疾病。补充外源性干细胞是抗衰老的有效方法。”
△文章详细阐述了干细胞在整形美容领域的应用
01
干细胞
美容抗衰界的新星
药物也好，仪器也罢，新兴的抗衰技术承载着人类的青春梦想，但干细胞可能是离“长生不老”最近的那一个。
著名演化生物学家奥古斯特·魏斯曼（August Weismann）曾提出：人类之所以会死亡，原因在于耗竭的组织无法永久自我更新，细胞的分裂能力也有极限。
△奥古斯特·魏斯曼（1834-1914），德国进化生物学家，遗传学先驱
而干细胞恰好有能力“逆天改命”，作为拥有自我更新及多向分化能力的“种子细胞”，干细胞能在一定条件下被诱导成身体里的各类细胞，并对体内衰老的细胞进行替换更新。与此同时，干细胞还兼具旁分泌效应，它所分泌的多种生物活性因子，能修复受损组织，改善体内“糟糕”的微环境。
所以在理论上，利用干细胞，我们是能实现细胞层面上的永久更新，以获得“永生”的。
这个“抗衰之道”令无数科学家为之向往，而随着再生医学的不断发展，当前的干细胞研究已经在抗衰上取得了一定的进展。
《协和医院杂志》新发布的文章便对干细胞在皮肤抗衰、毛发/组织再生等方面上的应用及原理进行了详细说明，具体如下：
皮肤抗衰
婴儿皮肤为何吹弹可破？这主要归功于内里满满的胶原蛋白和弹性蛋白，前者是真皮层的主要填充物，没有了它，脸部就失去了支撑。弹性蛋白则是弹性纤维的主要成分，虽然只占真皮总蛋白的2%，但其构成的网状结构却对皮肤弹性有着至关重要的作用。
然而，岁月催人老，从20多岁开始，胶原蛋白与弹性蛋白就在不停地“离家出走”，皱纹、松弛等问题也接踵而至，如何挽回它们就成了很多爱美人士心心念念的问题。
△随着年岁增长，位于皮肤真皮层的胶原蛋白与弹性蛋白会不断流失
研究证明：脂肪间充质干细胞（ADSC）条件培养基可以缓解皮肤成纤维细胞接受紫外线照射后的光老化损伤，提高细胞增殖能力，缓解细胞衰老，降低MMP的水平，促进胶原蛋白和弹性蛋白的合成。
研究者猜测，这可能与干细胞分泌血小板源生长因子AA有关，其抗衰老作用机制有多种，包括降低活性氧（ROS）、MMP和IL-6的水平，抑制光老化相关的丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/AP-1和核因子（NF）-κB通路活性，缓解光老化导致的炎症、氧化应激和胶原降解，促进胶原合成等等。
毛发再生
一个残酷的现实是：脱发真的没那么好治。目前脱发的病理性原因主要有雄激素性脱发与斑秃，主流医学对上这两也只能采取“迂回手段”，如药物缓解、点阵激光、毛发移植等，本质上还是治标不治本。
近年来，科学家逐渐发现间充质干细胞在脱发上的妙用。如ADSC条件培养基可改善雄激素性脱发患者的毛发密度，其所分泌的血管内皮生长因子（VEGF）能显著促进毛囊周围血管生成，从而促进毛发生长。在一项纳入9名患者的临床试验中，注射基质血管组分（包含ADSC、内皮细胞、平滑肌细胞等多种细胞成分）的一侧毛发密度显著高于未加干预的一侧。而面对斑秃这种自身免疫性疾病，间充质干细胞可拮抗干扰素γ诱导的炎症反应，减轻脱发。
组织再生
想要实现身体里细胞的“永生”，我们还有很长的一段路要走。但在体外，科学家已经尝试将间充质干细胞应用于组织器官的再生。
这主要依仗干细胞的多向分化能力，例如科学家利用干细胞能向软骨分化的特性，将干细胞接种在3D打印的耳廓支架上，有望应用于耳廓再造。与之相似的，还有使用与骨组织相似的材料作为支架接种MSC，以构造出性能良好的组织工程骨的案例。我们正朝着“器官自由”的目标前进，而间充质干细胞就是其中最佳的“原材料”之一。
△世界首例用患者自身细胞3D打印出的新“耳朵”
除上述提到的种种，《协和医院杂志》还描述了间充质干细胞在其他美容抗衰项目上的作用，如促进创面愈合、抗纤维化等等，并肯定了其安全性，研究者认为：未来仍需开展深入的基础研究以揭示干细胞的治疗机制，并应进行长期的临床试验随访以考察其远期安全性。
02
由表及里
干细胞改善机体衰老
衰老，老不是问题，衰才是关键。这种“衰”不仅体现在皱纹、掉发这种表面事件上，也存在于我们内里的组织架构中。
有研究证明，即使是在一个正常人体内，衰老细胞也会逐年积累，一旦突破某个界限，早就潜伏在体内的心脑血管疾病、老年痴呆、关节炎等疾病就会露出獠牙。
这也是人类惧怕变老的重要缘由。我们或许可以接受年华逝去，却绝不会希望老去的同时还疾病缠身，连生活都无法自理。那么，该如何更健康地活得更久？部分科学家想到，或许可以通过给身体派往“增援兵”—干细胞来改善内里衰老，以达到改善疾病的目的。
心脑血管疾病
很早以前，科学家就意识到衰老是心脑血管疾病的重要“帮凶”。
首先，它会极大地削弱我们的心脏功能，血管内皮血管舒张能力。其次，由于钙沉积物的增加、细胞外基质的积累，老年人的动脉壁增厚变硬，久而久之就会形成动脉粥样硬化。这些都为心脑血管疾病的爆发埋下了伏笔，比如频繁登上社会新闻的“心肌梗死”就与动脉粥样硬化脱不了干系。
△多篇国际期刊文章证实干细胞是治疗脑中风的新方案
那干细胞在其中能起到什么样的作用呢？
动脉粥样硬化一般由脂质代谢障碍而起，而据《Stem Cell Res Ther》（影响因子：6.832）[2]上一项收集了78名利用自体干细胞治疗动脉硬化的患者数据的研究表明：脂肪干细胞可以改善血清中的高密度脂蛋白，低密度脂蛋白和残余样颗粒胆固醇水平，调节脂质代谢，能够安全有效地改善动脉粥样硬化。
与此同时，炎症环境也是动脉粥样硬化形成的重要推手。但在这一点上，干细胞能产生大量的抗炎因子（包括IL-10和TGF-β1），同时抑制各类促炎因子（如IL-1β，IL-6等），它还能抑制NK细胞增殖与T细胞分化，从而抑制炎症反应，减缓斑块的形成[3]。
这主要得益于干细胞的旁分泌功能，它能分泌肝生长因子、白介素8、血管生成素等血管生成因子，促进血管生成与重塑，恢复内皮细胞功能，并减少细胞凋亡。
神经退行性疾病
随着年龄的增长，我们的大脑会自动开启进行性退化模式，其重要特征就是神经元的丢失与认知能力的下降，这也是为什么人老了，思维会“慢半拍”的原因。
但有些“退化”却超出了正常范畴，比如让人不断颤抖的帕金森，让人忘记所有的老年痴呆等，这些疾病严重威胁着老年人的身心健康。
而干细胞被认为是能够治疗神经退行性疾病的潜在机会。一项探究临床级间充质干细胞的腹膜内给药对老年痴呆衰老加速小鼠影响的实验[4]表明：脐带间充质干细胞具有修复损伤神经细胞的功能。而这主要得益于干细胞抗炎、抗凋亡和免疫调节的能力。
△除上述研究，科学家还试图联合iPSC技术+CRISPR，助力开发阿尔茨海默症新疗法
而在未来我们或许可以利用干细胞的多向分化能力，实现脑内神经细胞的再生与替换，从而真正治愈神经方面的各类顽疾。
骨关节炎
在全世界范围内，已经开展了多项应用干细胞治疗骨关节的研究，科学家们都在期待这种新兴技术能最终取代关节置换术。
而干细胞也确实展现了不俗的效用。在一些实验中，由于具有组织再生、多向分化及免疫调节功能，当干细胞被注射进关节腔后，能帮助再生关节软骨组织。同时作为“抗炎好手”，干细胞还能够缓解受损部位的疼痛，通过调节机体免疫系统以改善骨关节炎滑膜炎症，并促进软骨组织的修复。
△世界各地已经开展很多应用干细胞治疗骨关节炎的临床试验
除此以外，这里我们要再次提到干细胞的旁分泌作用，其所分泌的细胞因子能发挥抗凋亡，抗氧化，促进新生血管生成的作用，间接地对修复骨损伤起到积极有益的帮助。
目前，一些知名人士如C罗、泰格·伍兹，刘若英、克里斯·约翰逊等都已利用干细胞来守护自己的关节，以期保持自己的良好状态。
说到底，衰老从来不是单一事件，它像是人体内成千上万种变化交织而成的网，所以我们能看到皮肤上纠缠的脉络，也会感受到自身机能的退化。但干细胞抗衰是由表及里，遍及全身的，它不但能改善“表面”烦恼，还能从内里修复受损、老去的组织，以延长人类的健康期。而随着再生医学的发展，干细胞还有望在顽疾治愈上带给我们更多的惊喜，为更多深陷疾病状态的老人解决燃眉之急。
Write in the last
写在最后
衰老的本质是老化或凋亡的身体功能细胞没有得到及时的更新或替换，但补充外源性干细胞为其开辟了一条新的道路，随着更多的相关研究面世，相信人类最终能迈向“老而不衰”。
参考资料：
[1] 《间充质干细胞在整形美容领域的应用》, 10.12290/xhyxzz.2022-0036
[2]Autologous adipose mesenchymal stem cell administration in arteriosclerosis and potential for anti-aging application: a retrospective cohort study.https://doi.org/10.1186/s13287-020-02067-x
[3]The Role of Mesenchymal Stem Cells in Atherosclerosis: Prospects for Therapy via the Modulation of Inflammatory Milieu. https://dx.doi.org/10.3390%2Fjcm8091413
[4]HGF Mediates Clinical‐Grade Human Umbilical Cord‐Derived Mesenchymal Stem Cells Improved Functional Recovery in a Senescence‐Accelerated Mouse Model of Alzheimer's Disease
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