新冠后慢性失眠大幅度上升，干细胞治疗CID已证实安全和有效
慢性失眠障碍(Chronic Insomnia Disorder, CID)是最常见的睡眠障碍，患病率逐年攀升，容易造成日间困倦，精力、体力下降,严重危害患者生活质量,还增加精神和躯体疾病的患病风险，增加全因死亡率，导致更多的经济和社会负担。
失眠患病率正大幅度上升
据公开调查数据显示，超过3亿中国人遭受失眠困扰，多种流行病学调查资料显示，我国失眠障碍的患病率约为13%~33%，约有45.4%的人群至少在过去的1月中经历过不同程度的失眠。
近期一项在10个国家进行的大规模、全球横断面调查显示，31.6%的受试者阿森斯失眠量表（Athens Insomnia Scale,AIS）符合失眠诊断，而17.5%的受试者可被视为亚临床失眠。
在COVID-19大流行期间，失眠率更是高达23.87~38.9%，特殊人群的患病率更高。最近一项meta分析显示，医务人员失眠的全球患病率为43.76%，远高于一般人群。
《中国成人失眠诊断与治疗指南》
失眠人群的症状表现
（1）入睡困难，入睡时间超过30分钟；
（2）睡眠质量下降，睡眠维持障碍，整夜觉醒次数大于等于2次，早醒、睡眠质量下降；
（3）总睡眠时间少于6小时。
在上述症状基础上同时伴有日间功能障碍中的任意一项。
睡眠相关的日间功能损害
（1）疲劳或全身不适；
（2）注意力、注意维持能力或记忆力减退；
（3）学习、工作和（或）社交能力下降；
（4）情绪波动或易激惹；
（5）日间思睡；
（6）兴趣、精力减退；
（7）工作或驾驶过程中错误倾向增加；
（8）紧张、头痛、头晕，或与睡眠确实有关的其它躯体症状；
（9）对睡眠过度关注，病程大于等于6个月。
增加罹患多种疾病的风险
更有研究表明，睡眠质量差或睡眠不足会引发一系列病理过程，增加罹患多种疾病的风险，比如神经元损伤、免疫系统失调、神经递质失衡等，还可能增加代谢相关疾病、心血管事件和肿瘤等的发生。
干细胞治疗已成为用于疾病基础研究及临床治疗的一种新型手段。国内一项临床研究观察了人脐带MSCs移植治疗慢性失眠障碍（CID）的有效性和安全性。
干细胞移植的临床观察
2014年3月至2015年3月，浙江武警总队医院的医生挑选了经过中医药物、认知行为等方法治疗效果不佳的39位慢性失眠患者进行临床观察研究。
结果表明:
1、细胞移植组患者在细胞移植治疗后1个月生活质量评分和睡眠质量评分明显好于治疗前，并在后续的随访中持续好于治疗前；
对照组口服阿普唑仑治疗后2周睡眠质量评分即开始明显好于治疗前，但治疗后3个月患者的生活质量及睡眠质量评分出现下降，且治疗无差异，并持续到随访结束；
2、两组比较发现，治疗后2周，对照组的睡眠质量评分明显高于移植组，治疗后1个月两组睡眠质量和生活质量评分无差异；
治疗后2个月，细胞移植组的睡眠质量明显好于对照组，并持续到随访结束；
治疗后3个月移植组的生活质量评分明显好于对照组，并持续到随访结束；
3、阿普唑仑停药后对照组患者80%出现失眠症状的反弹，而细胞移植组患者经一次治疗患者的睡眠质量和生活质量改善作用可持续12个月，并且无明显不良反应。
表2治疗前后两组患者PSQI评分比较（□±s）
（*注：与治疗前比较：*P<0.001，**P<0.01，***P<0.05,下同）
表3治疗前后两组患者SF-36评分比较（□±s）
最终结论：
人脐带间充质干细胞经静脉输注治疗可显著改善慢性失眠患者的睡眠质量和生活质量，移植后1个月起效，一次治疗作用可持续达1年之久。
干细胞治疗失眠的作用机理
中枢神经系统可通过自身内源性神经干细胞（Neural stem cells,NSCs）来修复，但原始NSCs数量稀少，且处于静止状态，由于缺乏标志而不能高度纯化分离，很难克隆，因此，MSCs移植或可为失眠治疗提供一个新的手段。
1.神经保护及修复
CID患者存在大脑皮层神经元细胞的退化、变性、凋亡等损伤。研究表明牙龈来源MSCs细胞外囊泡可激活Schwann细胞修复，促进神经细胞再生。通过静脉输注，其分泌的大量神经营养因子在改善神经递质环境、维护神经细胞组织完整性的同时，可以上调患者的Treg细胞，完成对损伤细胞的修复与补充，最终改善长期失眠导致的各种症状。
2.免疫调节
MSCs具有固有的免疫调节特性，通过直接接触免疫细胞和局部微环境影响大多数免疫效应细胞的功能。
3.影响睡眠-觉醒相关神经递质
有动物研究表明，干细胞移植治疗影响神经递质水平。另一方面，许多参与睡眠-觉醒状态维持的神经递质影响干细胞的状态，如近年来发现褪黑素在神经发生的调控中起重要作用。
但干细胞治疗影响神经递质水平的相关研究并不多，因此深入了解干细胞治疗对于相关神经递质水平的影响，将有助于我们理解干细胞治疗CID的机制。
4.遗传相关
有利用大规模基因组关联研究（GWAS）,对113006个个体总数据进行比对，发现失眠相关基因在NSCs中显著富集，提示干细胞对失眠研究及临床治疗具有潜在价值。
干细胞疗法未来可期
该研究表明，MSCs移植治疗后，CID患者睡眠质量及生活质量得到明显改善，提示了MSCs是应用于CID的一种有效手段，这为CID患者治疗选择打开了新的视角。不止治疗CID，近年来，干细胞治疗已然成为用于疾病基础研究及临床治疗的一种新途径。
作为是一类多能干细胞，MSCs具有较强的自我复制、更新能力和多向分化潜能，在免疫调节方面也展现出优势。其可在体外培养扩增，在特定条件下分化为神经细胞。
随着干细胞技术的日益成熟，其不止是慢性失眠患者的福音，更是给众多重大疾病患者带来了新生的希望。未来已来，相信干细胞疗法的发展，将会成为我们保障健康的重要方式之一，也或将为我们实现“天下无疾”的美好愿景！
参考资料：
[1]干细胞治疗慢性失眠障碍的现状和展望[J]. 钟曌,张丽萍,赵显超,任佳封,张俊.中风与神经疾病杂志.2022-03-30
[2]静脉输注人脐带间充质干细胞治疗慢性失眠的临床观察[J]. 王亚莉,齐江彤,崔玉华,费忠英,赵新国,张青,项春生. 中国临床心理学杂志. 2017(02)
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