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当800亿个免疫细胞输入身体后,乳腺癌患者创造10年无癌"奇迹"

当朱迪·珀金斯 (Judy Perkins)被告知将死于无法治愈的癌症时,一种革命性的治疗方法挽救了她,如今她无比振奋的宣布自己无癌10年,可以看着儿子们长大,幸福的在一起旅行和滑雪。

2018年,全球首位接受新型免疫疗法TIL的晚期乳腺癌患者Judy Perkins,因体内的肿瘤被成功全部清除,案例登上了国际顶级期刊《Nature》引起轰动,全球的肿瘤专家和患者为之振奋!

作为新型免疫疗法的临床实验参与者与见证人,她的名字将载入史册,也将在未来出现在医学教科书上,她的经典抗癌经历将给无数的肿瘤患者带来勇气和希望!






5个月肿瘤全部消失!新型免疫疗法创造10年无癌"奇迹"

2003 年,家住佛罗里达州的结构工程师朱迪·珀金斯(Judy Perkins),确诊为早期乳腺导管原位癌,她切除了整个乳房及腋下所有的淋巴结。手术后朱迪几乎痊愈了,她以为自己早已远离了死神。

没想到十年后,2013年,她的癌症复发了,而这一次,是转移性的,也就是第 4 期。发现的时候已经转移到胸骨,胸壁,心包附近以及肝脏。最终,医生告诉她,这是IV期激素受体阳性,HER2阴性乳腺癌,预期寿命只有3年。


在无数次化疗和激素疗法失败后,Judy长出了“一堆”肿瘤,癌细胞经扩散至各个部位,甚至连肝脏都长了网球那么大的肿瘤。医生告诉她最多还有三个月可活。这是第一次,她感觉自己和死神的距离这么近。

2015年7月,Judy看到美国国家癌症研究所(NCI)正在测试一种全新的过继细胞免疫疗法,这是一种使用肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)来靶向实体瘤患者中的特定肿瘤细胞突变,包括结肠直肠癌,卵巢癌/子宫内膜癌,胶质母细胞瘤,胰腺癌和乳腺癌等的新型细胞免疫疗法。

她抱着最后的一线希望找到了的外科主任和免疫治疗领域的先驱Steven Rosenberg 博士。在和Rosenberg博士交流后,了解到这种实验性治疗在治疗癌症方面的成功率很低 - 仅约14% - 而且在乳腺癌之前甚至没有尝试过。她决定放手尝试,与死神做最后一博!

Steven Rosenberg 博士说,Judy 是第一批新疗法的实验者我们通过仔细观察(她)身体的免疫细胞,可以识别出精准杀伤她的肿瘤细胞的特异性免疫细胞,通过在实验室中培养出数量巨大的免疫军团,可能使癌症完全消退。”

Rosenberg博士先对肿瘤进行了测序,并在Judy的乳腺癌细胞里找到了62种不同的突变。

2015年8月,研究人员从她的肿瘤里寻找肿瘤浸润性免疫细胞,这类免疫细胞能够精准识别杀伤肿瘤细胞,这些珍贵的细胞在实验室进行大量扩增。

2015年12月,当800亿个免疫细胞被输入Judy体内后,奇迹出现了。

几天内,她已经感觉自己的身体起了明显的变化。

比如长在胸部的肿瘤,感觉逐渐缩小。

又过了一两周,胸腔内的肿瘤完全消失了!

2016年5月,也就是她接受治疗5个月后,扫描结果显示肿瘤全部消失,她没有癌症了!Rosenberg教授看着影像兴奋的说,这简直是个“奇迹”

她的经典案例也登上了顶级期刊《Nature》上。如今她是全国乳腺癌联盟的倡导者,鼓励更多病友战胜癌症。

22个月后,影像检查显示(黄色箭头)肿瘤消失得无影无踪(图片来源:《Nature Medicine》)







TILs疗法究竟是如何清除肿瘤的?


看了上面的案例,大家一定想知道朱迪接受的细胞免疫疗法究竟是何方神圣。


其实,这属于过继性T细胞疗法的一种,是由免疫界泰斗Rosenberg及其团队开创的新方法。


TIL,全称肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lymphocytes),肿瘤组织中的一小部分免疫细胞,这些淋巴细胞中有部分是针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞,是机体淋巴细胞侵入到肿瘤组织中,并对肿瘤起识别、抵抗和攻击作用的细胞群体,它们才是深入到敌军内部打击能力最强的免疫细胞,也是深藏在肿瘤中的宝藏!


需要大家注意的是,肿瘤中存在的TIL细胞数量直接影响患者的预后,通常,TIL细胞多的患者预后更好,因为TIL细胞在控制癌症进展及治疗中发挥重要的作用。这些细胞虽然珍贵,但却是每个肿瘤患者体内都存在的


然而,肿瘤患者体内的氧气和重要的营养物质都被肿瘤剥夺,导致最有杀伤能力的TIL细胞进入衰竭状态,无法再有效的识别和攻击肿瘤细胞。


基于此,美国免疫界泰斗Rosenberg及其团队研发了TIL疗法:从肿瘤附近组织中分离出TIL细胞,加入生长因子IL-2进行体外大量扩增,达到数十亿至千亿级别,再回输到患者体内,从而扩大免疫应答,治疗原发或继发肿瘤的方法。


这种疗法将可以精准识别和杀伤癌细胞的T细胞免疫大军回输到体内,是根据每个癌症患者量身定制的个体化抗癌疗法,具有多克隆化,可特异性识别多种新生抗原,个体化,高度特异性,持久性,输注后可形成免疫记忆等特点







可治疗肺癌、乳腺癌等多种癌症,TILs疗法有望上市


好消息是,TILs疗法是一款适用于多种实体瘤的免疫疗法,近年来,在国际上发表了众多成功案例及重磅研究数据,距离上市的脚步越来越近!


目前,除了上述荷兰癌症研究所的TIL疗法,美国的TIL疗法LN-145已启动上市申请的提交,一旦FDA批准,这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法,将给癌症患者带来巨大的生存获益。关于这款疗法全球肿瘤医生网医学部已经写了大量的科普文章。同时TILs疗法在肺癌,乳腺癌,黑色素瘤,肉瘤等实体肿瘤中取得了卓越的临床数据。


需要告诉国内病友的好消息是,近两年,中国的研究人员也研发出多种新型TIL疗法。


据了解,国内的TILs疗法是在美国的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法基础上经过改良,提升其克服肿瘤微环境和增加自我扩增的能力,在前期的概念验证临床研究中已取得了非常积极的疗效和安全性验证,目前已获得批准正式开展人体临床试验,适合癌症种类:肺癌,, 宫颈癌,头颈部肿瘤、黑色素瘤、胆道肿瘤等实体肿瘤。


随着更多治疗方案的发展,晚期肿瘤患者将迎来更多治疗选择和希望,我们期待人类攻克癌症的那一天早日到来。


内容来自:全球肿瘤医生网,仅作为细胞科普知识,不具备临床治疗建议!

参考资料:

https://www.telegraph.co.uk/christmas/2023/01/30/first-person-world-cured-secondary-breast-cancer/

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