细胞免疫疗法联合放化疗，对抗三阴性乳腺癌，实现长期生存
乳腺癌虽然发病率很高，但预后却相对较好，尤其是随着抗癌技术的发展，如今早期乳腺癌整体的5年生存率能达到90%以上。不过在乳腺癌中，却有一个亚型的预后很差，那就是三阴性乳腺癌。
三阴性乳腺癌（TNBC）是指癌组织免疫组织化学检查结果为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和原癌基因Her-2均为阴性的乳腺癌。这类乳腺癌占所有乳腺癌病理类型的10.0%～20.8%。
虽然各种受体都没有过表达的阳性特征，但是其肿瘤细胞却具有高异质性，拥有较高的侵袭性、复发率和转移性。三阴性乳腺癌的患者更容易发生内脏转移，通常手术后近期（1-3年）的复发风险高，但是其五年后的复发风险反而较非三阴性乳腺癌更低。
三阴性乳腺癌之所以难治疗，预后差，主要问题在这个“三阴”身上。乳腺癌的治疗包括手术治疗、化疗、内分泌治疗与靶向药物治疗。靶向药物治疗就像定位导弹，准确、高效、质量好，但是靶向药物的运用，最重要的前提是有“靶子”，即使是有定位的导弹，没有目标，它也不知道该“摧毁”哪里。
目前来说，化疗仍然是三阴性乳腺癌的主要疗法，但其反应较短，需要多种方案共同参与才可能获得更好疗效。因此将细胞免疫疗法与化疗结合，是三阴性乳腺癌患者取得临床获益的新方向。通过化疗使肿瘤抗原暴露，而细胞免疫疗法激活NK表达，增强免疫正向调节，进而取得更好的抗肿瘤疗效。
01.细胞免疫疗法案例分享
广州的陈女士是一位三阴性乳腺癌患者，从19年确诊至今，她熬过了手术、化疗，最终选择了细胞免疫疗法，自始至终她都抱着抱着跟癌魔斗争到底的信念，坚持治疗，再苦再难也没有放弃，最终成功控制肿瘤，实现长期生存。
2019年3月，陈女士因“发现右乳肿物3个月”到医院就诊，后通过检查，因怀疑是乳腺癌因此安排入院行行右乳肿物及右腋窝肿物空芯针穿刺活检。
病理回报：（右乳肿物）：穿刺活检组织见浸润性癌；免疫组化结果：ER（0）、PR（0）、HER-2（1+），Ki-67（85%）。（右腋淋巴结）：见转移性癌，结合免疫组化结果，符合乳腺来源。
之后再对其行血常规、生化全套、肿瘤标志物等未见明显异常。头颅及肺部CT检查，全腹彩超等全身其他部位检查未见明显异常。最终诊断：右乳腺癌（cT2N1M0，IIa期，三阴性乳腺癌）
由于陈女士考虑到自己年纪较轻，加上乳腺癌仍然处于早期，有强力的保乳意愿，因此经过商议，决定先行化疗缩小肿瘤，随后再行保乳手术，将肿瘤切除。
随后制定了表柔比星 140mg（90mg/㎡） d1，环磷酰胺 900mg（600mg/㎡） d1，14天一周期。化疗期间定期监测血常规、生化等情况；每个周期通过查体，每2个周期通过影像学检查评估新辅助化疗疗效。
但陈女士对化疗的耐受性很差，过程中出现3度骨髓抑制及肝功能异常，虽然通过注射升白针以及保肝对症治疗后有所缓解，但后续仍然出现呕吐、恶心等症状。所幸在经过4周期EC方案新辅助化疗后患者右乳及右腋窝肿物较前明显缩小，总体疗效评价PR。
乳腺MR提示：右乳内上象限结节状异常信号灶，边缘不规则，可见毛刺，大小约1.3*0.7cm，较前明显缩小，增强后未见明显强化，右腋窝肿大淋巴结，较前明显缩小。
虽然肿瘤有所缩小，但是从目前情况来看，陈女士对化疗的耐受度极差，几乎每次化疗之前都要先挨一针升白针。严重的胃肠道反应导致的恶心呕吐，身体也是疲惫不堪。
专家详细看了陈女士的资料，同时结合她的身体情况，因此她NKT细胞免疫疗法并联合化疗。
在经过NKT免疫治疗之后，为其安排了4个周期EC新辅助化疗，而本次化疗过程完全出乎陈女士的意料之外，期间没有再出现骨髓抑制的情况，除了轻微的恶心之外，一切感觉良好。后续再行8个周期EC-T+卡铂新辅助化疗后，右乳肿瘤较前持续缩小。乳腺彩超显示右乳原瘤区未见明显肿物，右侧腋窝淋巴结见一肿大淋巴结，大小约0.9*0.4cm，界清，可见少量血流信号。
在术后为了清除潜在的癌细胞，陈女士再次进行了一个疗程的细胞免疫疗法，并联合辅助放疗（胸壁+锁骨上下淋巴结引流区）。
在结束治疗之后，陈女士也遵守医嘱，定期复查，期间一切正常。在身体恢复之后，陈女士也回归了正常生活、工作。
许多研究已经证实，乳腺癌患者体内的NK细胞数量异常，且NK细胞的缺乏程度或活性降低程度与患者的预后不良及复发概率直接相关。这意味着，当NK细胞活性较强、数量充足的时候，患者的机体能够更好地及时发现并清除散在的、或发生了扩散的乳腺癌细胞。
而NKT细胞被称为细胞界的超级杀手，是一种在细胞表面既能够表达T细胞受体（TCRαβ等），又能表达NK细胞受体（NK1.1等）的T细胞亚群，因此NKT细胞能够激活DC细胞、NK细胞、CD8 T细胞等其他免疫细胞，产生广泛的免疫反应。所以NKT细胞是对付肿瘤的特种兵，是最好的抗肿瘤免疫细胞。
所以上述案例中为陈女士制定了NKT细胞免疫疗法，激发它高效识别与杀灭肿瘤细胞的能力，然后回输患者体内，打破人体的免疫耐受，达到抑制癌细胞增殖、增强人体免疫力的效果。
03.NKT针对不同时期肿瘤患者的疗效
1、早期患者：高效杀伤患者体内的肿瘤细胞，提高患者痊愈的可能性。
2、术后患者：清除术后残余肿瘤，防止肿瘤的转移和复发。
3、接受放、化疗的患者：起协同作用，并减少放、化疗的副作用，防止肿瘤的转移复发。
4、无法进行其他治疗的患者：增强自身免疫力，控制肿瘤的增长。
5、晚期患者：延长患者生存期，提高其生活质量，控制或减缓病情的发展，实现带瘤生存。
04.综上所述
随着医疗技术的发展，三阴性乳腺癌一改从前无药可救的困境，正在快速地进入精准治疗时代。免疫细胞疗法是一种比较理想的抗癌方式，具有将患者从死亡边缘拯救回来的功效，它能够提高晚期癌症患者的生存质量，改善早期癌症患者的预后，帮助患者减轻癌症带来的疼痛，改善患者的食欲和睡眠，延长患者的生命周期。我们相信，免疫细胞疗法可以带领三阴性乳腺癌患者走向真正意义上的“临床治愈”。
不过需要注意，每个癌症患者体内的免疫细胞水平和状态都是不同的，在接受免疫细胞治疗之前，需根据体内的免疫储备及反应情况，在此基础上，判断细胞治疗的种类和方案。
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