王福生院士团队研究表明，细胞治疗乙肝/乙肝肝硬化有效！

我国是乙肝的高发区。根据国家卫健委2019年的数据，我国乙肝感染人群有7000多万，2000-3000万是乙型肝炎。

之所以人们谈“乙肝”色变，是因为乙肝1/3会发展为慢性肝炎，而这其中又有1/3会继续发展为肝硬化或者肝癌。

乙肝三部曲

乙肝/乙肝肝硬化需被重视

目前治疗仍存在瓶颈

乙肝是肝硬化患者的首要病因，而肝硬化往往因引起并发症而死亡，癌症就是其中之一。据《柳叶刀》一份调查报告称，在中国大陆，肝硬化和其他慢性肝病死亡中乙型肝炎病毒感染导致者高达63%。
而乙肝威胁居高不下的另一个原因，来自于肝脏本身——由于肝脏自我代偿能力强，轻中度疾病时肝功能无明显改变，当乙肝肝硬化病情进展至一定程度时，各项肝功能指标才出现异常，但此时往往肝代谢功能已经逐步走向衰竭。
传统的药物治疗，显示出了特有的矛盾，因为药物多经过肝脏解毒，用药过多过杂会增加肝脏负担，对肝病不利。而一旦到达终末期，患者则更加缺乏有效的药物治疗方式，只能依靠肝移植，但器官移植涉及到供体紧缺、排异反应等，让移植治疗面临着诸多困境。

细胞治疗的发展

给乙肝/乙肝肝硬化患者带来新希望

对于乙肝的治疗，在药物辅助治疗的基础上，通常呼吁生活规律，合理饮食，适量活动，动静结合成为治疗乙肝的基本疗法。
随着细胞治疗的兴起，免疫细胞做减法，清除体内病毒；干细胞做加法，再生修复肝脏，揭开了治疗肝病的新方式。
细胞因子诱导的杀伤细胞 (CIK)是外周血单个核细胞经多种细胞因子刺激产生的一群异质细胞，兼有T细胞强大的抗病毒活性与自然杀伤细胞(NK细胞)的非主要组织相容性复合物(MHC)限制性免疫杀瘤和抗病毒特点。CIK还能分泌多种细胞因子，提高机体的免疫能力，增强抗病毒能力。干细胞的分化作用可以让其在肝脏损伤的微环境定植、增殖，并分化成为新的肝细胞，补充凋亡的细胞；而干细胞的旁泌体还可以分泌不同水平的细胞因子，表现出抗炎症反应的作用，同时可能激活肝内的肝干细胞，促进肝细胞再生，而干细胞在体内具有免疫调节的功能， 还可以减轻肝脏炎症反应和损伤。

CIK细胞应用于治疗乙肝的临床研究

将95例慢性乙肝患者随机分为3组，A组（33例），执行DC-CIK治疗；B组（22例），执行常规抗病毒治疗；C组（20例），未进行抗病毒治疗。结果发现，DC-CIK治疗1个月后，血清IL-12水平显著高于B组和C组；DC-CIK治疗3、6个月时患者病毒载量显著下降。

韩际奥，杨丽，王志凌等。慢性乙型肝炎患者DC/CIK体外经HBsAg活化后自体回输的疗效和对机体免疫的影响。中华实验和临床感染病杂志，2013，7(3):5558
HBsAg活化后的DC-CIK具有较好的抗病毒效果，治疗24周后患者病毒学应答率达63.6%，其中4例HBV-DNA转阴，转阴率12.1%。同时治疗后乙肝患者HBsAg浓度及ALT水平亦有所下降。韩际奥，杨丽，王志凌等。DC-CIK治疗慢性乙型肝炎患者疗效观察。肝脏，2013，18(10):677-679
将50例慢性乙肝患者随机分成两组。治疗组30例，接受CIK细胞治疗一个疗程；对照组20例，采用常规药物对症治疗。结果显示，经CIK治疗后，CD3+、CD4+、CD8+的表达和细胞增殖倍数均明显增加。在疗效观察中，乙肝患者血清中HBV-DNA含量明显下降，完全应答率＞50%。陈作严，黄俭等。自身CIK细胞治疗乙肝的临床研究。中国医药指南，2008，6(3):25-26
应用CIK细胞治疗慢性乙型肝炎，CIK组12例和对照干扰素组21例。疗程结束6个月后，患者的谷丙转氨酶（ALT）及HBV-DNA复常率、HBeAg转阴率及HBeAb阳转率均高于干扰素治疗组患者。陈宛丽，杨莹等。自身CIK细胞治疗慢性乙肝的临床疗效观察。中国现代药物应用，2012，6(14):45-46
收集72例肝郁脾虚型HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，其中42例为CIK细胞治疗组，30例为口服恩替卡韦（ETV）对照组，研究表明CIK细胞治疗肝郁脾虚型慢性乙肝患者在24周内是安全有效的，其抑制HBV-DNA作用较服恩替卡韦差，但改善肝功能的作用与恩替卡韦相当，且HBeAg阴转率及血清转换率明显优于对照组。陈剑，王少扬等。自身CIK细胞治疗肝郁脾虚型慢性乙型肝炎疗效观察。中西医结合肝病杂志，2014，24(1):31-32

间充质干细胞应用于治疗乙肝肝硬化的临床研究

中国科学院院士王福生团队开展了一项随访时间长达75个月的随机对照试验，纳入219例乙肝相关失代偿期肝硬化患者，全部接受常规治疗，其中108例患者每隔4周额外输注脐带间充质干细胞，共3期。

结果发现，经干细胞回输治疗，一方面减轻了患者肝脏炎症，另一方面改善了肝脏功能。随访期间，脐带干细胞治疗组的总生存率明显高于对照组。

干细胞治疗组总生存率显著高于对照组

在60例乙型肝炎肝硬化患者中，接受单次HUC-MSCs肝内移植治疗20例，接受多次细胞移植治疗20例，另20例对照组接受常规内科治疗。经肝内门静脉穿刺，注入人脐带间充质干细胞约4×10^8个，干细胞移植治疗1～3次，随访36个月。

在随访36个月结束时，多次移植组血清TBIL、ALB、INR和Child-Pugh评分与单次移植组和对照组比，均有所下降。在随访36月结束时，多次接受细胞移植患者肝脏最大平扫面积较对照组显著增大、脾脏长度和厚度较对照组显著缩小。

张骏飞,宋海燕等.多次人脐带间充质干细胞移植治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者临床研究[J].实用肝脏病杂志,2018,21(05):693-696.一项回顾性研究，纳入123名接受干细胞回输的乙肝相关肝衰竭和肝硬化患者，其中64名为肝衰歇组，59例为肝硬化组。根据脐带间充质干细胞治疗的持续时间分为不同的亚组。在肝衰竭组中，A组接受超过4周，B组接受少于4周的干细胞治疗。肝硬化组，接受干细胞治疗4周以上的患者属于C组，D组患者接受干细胞治疗少于4周。
结果显示，脐带间充质干细胞治疗4周后，接受脐带间充质干细胞长期治疗的患者总胆红素（TBIL）水平下降幅度大于终止干细胞治疗的患者。脐带间充质干细胞外周输注对乙肝相关肝衰竭和肝硬化有较好的治疗效果。延长疗程可以增加脐带间充质干细胞对终末期肝病的疗效，特别是肝硬化患者。Yifan Jia，Yang Yang et al.Enhanced therapeutic effects of umbilical cord mesenchymal stem cells after prolonged treatment for HBV-related liver failure and liver cirrhosis.Stem Cell Res Ther. 2020 Jul 10;11(1):277.

声明：本文仅用于科普相关知识，不作为医疗指导建议。如有相关疾病，请及时去正规医疗机构就诊。

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