采访疫苗研发商BIONTECH创始人: "我们对到目前的进展感到非常满意"
出处: 《南德意志报》付费版
时间: 28.08.2020
记者: Elisabeth Dostert和Kathrin Zinkant
译者: 伊萨河畔
此文由公益翻译提供
在过去的七个月当中，有160多家疫苗生产商进入到研发第一支新冠疫苗的赛道中。身为免疫学家和癌症研究人员，尽管Ugur Sahin不喜欢用"赛跑"这样的字眼，但他创立的Biontech公司的疫苗却是当前最有希望的疫苗之一。这是一种运用新技术的、不寻常的疫苗，除了Biontech还有其他两家竞争公司Moderna和Curevac也在使用这样的技术。这会带来突破吗? 《南德意志报》在八月份对Sahin进行了采访，当然是远程的，毕竟还没有针对新冠的疫苗。
公司创始人Sahin
SZ: Sahin先生，您想在十月份申请疫苗的准入许可。现在正在对疫苗的效果进行关键性的研究。您进展到哪一步了呢?
UğurŞahin：到目前为止，我们已经为11000多名受试者接种了疫苗。我们希望会有约3万名受试者参与这个试验。假如事实证明，在60个感染了该病毒的人中，接受伪疫苗的人有50人，但接种了有效成分的人只有10个，那么我们的目标就算达成了。然后，我们可以将数据提交给监管机构。当然，我们还会收集有关疫苗耐受性的信息。
SZ: Biontech带着四个候选产品进入赛道。其他三个的情况怎么样呢？
我们优先开发了两个最有前途的候选产品-BNT 162b1和BNT 162b2。研究发现两种疫苗之间的免疫反应非常相似。但是，正如我们刚刚所展示，b2的耐受性更高。尽管b1具有可接受的耐受性，但它在大约60％的测试对象中引发了高烧。而b2引起发烧的比例不到20％。我们还将测试其他候选疫苗，以获取可能的第二代疫苗的有关知识。
SZ: 为什么一种疫苗的耐受性比另一种更好？
还不完全清楚。我们所知道的是，b1是由吸收mRNA的体内细胞释放的小分子，它可能到达更多的细胞，因此导致更大的疫苗接种反应。
SZ: 您的疫苗基于所谓的RNA技术，即存储遗传信息的核酸。世界上还没有这种类型的疫苗被批准使用。您为什么不用常见的减毒病毒或病毒蛋白？
我们使用的RNA的结构类似于在每个人体细胞中天然存在的信使RNA。它包含针对病毒的一小部分且无害的构建指令作为遗传信息。但是与DNA不同，RNA可以快速分解并且无残留，这是优点之一。类似于服用阿司匹林，人吞下它，它会起作用，然后有效成分消失，完全分解。这是重要的安全机制。这与蛋白质疫苗相反，不需要其他免疫增强辅助剂。从我的角度来看，RNA的优势在于可以根据人的需要精确定制。我们的信使RNA仅具有病毒抗原的遗传信息，而没有其他信息。与载体病毒疫苗和减毒病毒相比，这是一个优势。
SZ: 此话怎讲?
由于RNA疫苗和蛋白质疫苗一样可以重复使用，因此我们可以提高保护水平。疫苗注射两次，第一次之后隔大约三周后进行第二次注射。第二次免疫增强了第一次的免疫力。我们甚至可以在六、十二或二十四个月后使用相同的疫苗进行加强免疫。
SZ: RNA非常不稳定。您如何使分子进入体内？
我们用脂质纳米粒包着信使RNA，脂质纳米粒是亚微观的脂肪小球。它们被注入肌肉，然后到达淋巴结。在淋巴结处脂质纳米粒被免疫细胞吸收，RNA被解开，免疫细胞产生病毒蛋白，即疫苗。我们实际上并没有在体外生产疫苗，我们只是向身体发出指令。这些指令可以相对快速地产生-我们需要两天时间给RNA。
SZ: 您公司的信使RNA和竞争对手Moderna以及Curevc的RNA有何不同呢?
首先，其他人也在使用该技术是一件好事。但并非所有RNA都是一样的。这三家公司经过多年的研究优化了各自的平台。区别在于细节，这包括RNA的化学结构和遗传序列、使用的脂质纳米颗粒以及制造过程本身。我们的RNA经过优化，可以被免疫细胞针对性地吸收。人体内有所谓的树突状细胞触发特别有效的免疫反应。我们的RNA精确地控制着这些细胞，并且可以生成高水平的抗体和T细胞，包括辅助细胞和杀伤细胞。
SZ: 您的疫苗还可能面临哪些失败风险?
我们对到目前的进展感到非常满意。首先，到目前为止，我们的阶段性目标都已经实现，而这些目标曾经都算是雄心勃勃的。第二点是，我们拥有的疫苗非常符合我们的标准。现在进入第三阶段，重点是疫苗在数千个测试对象中的有效性和耐受性，以识别罕见的副作用。
SZ: "罕见的"意味着什么呢?
当出现副作用的可能性低于千分之一时。根据经验，必须至少对3000人进行疫苗测试。我们现在的研究计划有3万名受试者，其中一半已经接种疫苗。我们希望，即使是非常罕见的副作用，也能被识别。
SZ: 理论上如何实现呢?
我也不知道。因此我们必须观察所有的细节。
SZ: Biontech之前是从事癌症领域的研究。如何做到如此快速地从癌症转移到病毒呢?
我们是免疫学家。癌症免疫学和传染病之间有很多重合。
SZ: 您必须解释一下。
我们的免疫系统最初是为对抗传染病而形成的。我们使用这些免疫系统机制来治疗癌症。但是，癌症治疗所面临的挑战比传染性疾病要大得多，因为癌细胞是人体自身的细胞，因而人体实际上并不希望积极对抗癌细胞。我们经过长时间的努力来改进对抗癌症的技术，现在可以使用它来对抗感染，并且似乎非常有效，因为我们可以完全激活免疫系统，其中包括在免疫保护和病毒感染控制中起重要作用的抗体和各种T细胞。
SZ: 疫苗的研发是一件事，其生产又是另外一件事。您已经生产了多少疫苗?
我们会生产至少10万支试剂用于临床研究。这超出了实际需要，因为测试在位于不同国家的100多个地点进行。但我们希望与合作伙伴辉瑞公司一起生产更大量的产品。一个生产批次必须产出数百公斤的RNA，这足以为数百万人接种疫苗。我们希望在9月中旬开始生产，并在年底之前提供多达一亿剂疫苗。在此之前，我们必须进一步扩大生产，并向批准机构提供更多他们所需要的信息。
SZ: 您现在非常乐观。要是您在十月份拿不到批准的话，会怎么样呢?
候选疫苗始终有可能被证明不够有效。但是我们已经预先进行了广泛的免疫学研究，以预测可能发生的事情，并且我们非常乐观。
SZ: 如果新冠疫苗研发失败，那癌症治疗也会失败吗?
新冠疫苗可能无效，但并不一定意味着我们的技术对其他疾病也没有效果。我们针对冠状病毒使用的机制与癌症治疗无关。当然，失望将会是巨大的。一方面是因为我们无法为控制感染做出贡献，另一方面是因为许多人做出了极大的努力一起为我们的目标提供支持。
SZ: 一般来说，疫苗的研发需要15年。为何现在一下子变得这么快了呢?
原因比较多。我们现在有新的技术，并且我们采取了冒险方式比如加大研发支出，缩短了研发周期。
SZ: 其他的原因呢?
在与监管机构合作时，我们取消了毫无意义的等待时间，例如周末这种理由。由于监管机构的特殊对待和出色的协调，我们的员工得以将整个项目顺利推进。我们为此项目引入了为期七天的轮班操作，以最大程度地减少非生产时间。主管当局调整了政策，优先处理新冠疫苗项目。我们没有遗漏任何东西，只是更快。
SZ: 我们能从中为未来的疫苗研发学到什么呢?
该示例表明，如果有足够的资源，原则上可以加快药物开发。我们必须在新冠疫情之后领导这场有关药物开发的辩论。我们需要谈谈如何在不放弃监管的情况下更快地研发。我们必须减少等待时间，比如通过增加监管机构的人员配备。将创新发明更快地造福患者的机会是非常大的。
https://www.sueddeutsche.de/gesundheit/coronavirus-impfstoff-ugur-sahin-biontech-1.5012717
PS: 所有打赏归译者(伊萨河畔)一人。谢谢她的付出。