LAG-3疗法获FDA快速通道资格，联合K药一线治疗NSCLC

10月4日， Immutep宣布，美国FDA授予其核心在研产品eftilagimod alpha（IMP321）联合pembrolizumab（帕博利珠单抗）一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的快速通道资格（FTD）。这是该产品获得的第2项FTD，2021年4月其被授予FTD的适应症为：一线治疗复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）。

LAG-3蛋白广泛表达于肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）和细胞毒性T细胞，对抗原呈递细胞（APC）具有正向调节作用。而Immutep公司开发的eftilagimod alpha是一种潜在“first-in-class”可溶性的LAG-3蛋白，通过与APC表面的主要组织相容性复合体 II（MHC II）结合，介导APC和CD8 T细胞的激活，从而增强免疫系统对癌细胞的杀伤作用。

eftilagimod alpha结构

与抗LAG-3抗体不同，eftilagimod alpha是一种MHC II激动剂，主要通过增强APC细胞活性，从而达到促进、维持CD8+T细胞效应和激活多种免疫细胞亚群的目的。而抗LAG-3抗体为免疫检查点抑制剂，主要通过增强已存在的CD8 T细胞的细胞毒性，达到肿瘤杀伤效果。

eftilagimod alpha作用机制不同于抗LAG-3抗体

FDA此项资格的授予是基于代号为TACTI-002/KEYNOTE-798的II期研究数据分析结果。2022年美国临床肿瘤学会(ASCO) 会议上公布的临床数据显示，efti联合pembrolizumab一线治疗PD-L1“all-comer”(无论PD-L1表达水平如何)患者总缓解率 (ORR) 为38.6%（意向治疗，44/114例患者）和42.7%（可评价患者，44/103）。

并且在所有PD-L1状态组中观察到令人鼓舞的缓解，包括PD-L1阴性 (TPS<1%) 和PD-L1低表达 (TPS 1-49%) 肿瘤患者，这些患者对抗PD-1单药治疗反应不佳。

附表：现有一线NSCLC疗法疗效对比：