宋保亮院士团队Nature发文：不一样的降脂策略！抑制ASGR1，让胆固醇排出体外
8月3日，中国科学院院士、武汉大学生命科学学院、泰康生命医学中心教授宋保亮实验室在Nature发表论文，揭示抑制ASGR1蛋白促使胆固醇外排入胆汁，进一步通过粪便排出机体，从而降低血液和肝脏脂质水平，对动脉粥样硬化和脂肪肝有明显疗效。
论文题为“Inhibition of ASGR1 decreases lipid levels by promoting cholesterol excretion”。武汉大学生命科学学院博士后王菊琼为论文第一作者，宋保亮为通讯作者。
高浓度胆固醇引发的心血管疾病越来越多，降脂是预防和治疗心血管疾病的必要手段。现有的降脂药物如他汀、依折麦布、PCSK9抑制剂等虽然都能不同程度地降低血脂，但是也存在一定的副作用和局限性，如：他汀和PCSK9抑制剂使血液中胆固醇进入肝脏，改变胆固醇分布，有增加肝脏负担的风险；依折麦布抑制胆固醇吸收，降脂幅度有限。由于胆固醇的环戊烷多氢菲结构，人体细胞很难高效降解胆固醇分子，如能将胆固醇外排出人体将是理想的降脂策略。
ASGR1是上世纪70年代发现的糖蛋白受体，它主要表达在肝细胞膜上，结合血液中去唾液酸糖蛋白，将其内吞并转运至溶酶体降解。2016年，一项基于人群的全基因组关联分析显示ASGR1基因突变与低血脂相关，但是分子并不清楚。
在本研究中，研究人员发现抑制ASGR1导致ABCG5和ABCG8表达增高，后者将胆固醇排入胆汁，胆固醇进一步通过粪便离开机体，从而大大降低血液和肝脏中脂质水平；研究人员还研发了ASGR1的中和抗体，该抗体可以有效促使胆固醇外排，并和他汀及依折麦布有良好的协同降脂效果。
很多疾病如心血管疾病、脂肪肝和神经退行性疾病等的发生，都与胆固醇的堆积密切相关。这项研究工作为研发促使胆固醇外排的降脂药物奠定了重要基础。
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