核酸药物是创新药领域的热门赛道。目前在研或已上市的核酸药物类型包括：（1）反义寡核苷酸（ASO）疗法；（2）RNA干扰（RNAi）疗法；（3）信使RNA（mRNA）疗法；（4）核酸适配体（aptamer）；（5）RNA激活（RNAa）疗法；（6）环状RNA疗法；（7）tRNA疗法等。
2022年核酸药物领域的融资热度较2021年有所下滑，但多家公司融资额仍突破1亿美元大关。根据医药魔方PharmaInvest数据库和公开信息，医药魔方Pro整理了2022年全球核酸药物融资TOP10事件，供大家参考。值得一提的是，国内剂泰医药、深信生物、瑞科生物上榜。
投资机构：MPM Capital、BioImpact
Capital、默沙东等公司官网：https://www.ornatx.com/Orna Therapeutics成立于2019年，由MPM Capital、BioImpact Capital创立。Orna 公司专有的oRNA™致力于开发环状RNA（circRNA）。环状RNA不含5'端帽子结构和3'端polyA尾，而是通过反向剪接形成了共价闭合的环状结构。特殊的环状结构可以保护RNA不受核酸酶的降解，因此它比线性RNA更稳定。由于环状RNA本不具有翻译为蛋白质的功能，研究人员将内部核糖体进入位点序列（Internal
ribosome entry site, 下称IRES）与目标基因序列整合进RNA，环化形成可以持续表达治疗性蛋白的工程环状RNA，开启了这一技术的临床应用之路。Orna建立在麻省理工学院Alex
Wesselhoeft博士和Daniel G. Anderson博士2018年发表在Nature Communications的研究的基础上，这项研究描述了如何利用工程化的外源性环状RNA在真核细胞中稳定、高效地表达蛋白，使人工环状RNA这一可追溯到上世纪八十年代的设想重获新生。最新融资将使Orna能够继续开发其环状RNA+LNP递送平台，并将其原位CAR (isCAR)项目推向临床，以及建立制造能力，以支持不断扩大的临床前和临床管道的开发。
Orna通过最近展示的临床前数据，证明了环状RNA在治疗癌症、遗传性疾病和传染性疾病方面的潜力。Orna的先导isCAR项目在动物模型中被证明可抑制和根除肿瘤。凭借B轮融资的收益，Orna预计将在2024年将该项目推进到临床试验。
值得一提的是，在宣布B轮融资的同一天，Orna
Therapeutics宣布与默沙东达成一项总交易额最高达36.5亿美元的合作，开发和商业化多个项目，包括传染病和肿瘤学领域的疫苗和疗法。
02、Nutcracker Therapeutics
投资机构：ARCH Venture
Partners等公司官网：https://www.nutcrackerx.com/Nutcracker 成立于2018年，是一家致力于将创新的RNA设计、化学与先进的纳米颗粒递送技术结合，以前沿性微流体工程和专有的生物芯片技术相结合，从而将RNA疗法推入临床的生物技术公司。3月14日，Nutcracker宣布完成1.67亿美元C轮融资。 在RNA设计方面，Nutcracker的CodonCracker™软件可以迅速优化RNA序列以调控蛋白表达水平；在递送技术方面，公司独有的Nutshell®输送载体库中含有数千种经过测试的载体，化学结构可调整、粒径均一、毒性和免疫原性较低。充分释放RNA疗法的潜能需要加快药物发现、开发和制造的速度。Nutcracker公司将生物芯片工程与微流体设计结合，制造了专属工艺生物芯片驱动的单一硬件系统。在多功能软件控制平台上，从DNA序列到最终的颗粒封装都可以在一个通用的软件控制平台上实现。Nutcracker公司的生物芯片工程与微流体设计（来源：Nutcracker官网）11月11日，在第37届癌症免疫治疗学会（SITC）年会上，公司基于专有技术平台开发的NTX-250首个临床前数据公布。数据显示，NTX-250能在小鼠肿瘤模型中引发强烈的抗肿瘤反应，在非人类灵长类动物中诱导机体对人乳头瘤病毒产生特异性免疫反应。目前，这款药物已经进入IND申报阶段，预计2023年将进入临床I期研究。融资轮次：/（4月6日）
投资机构：人保资本、国寿股权、红杉中国、五源资本等
公司官网：https://www.metispharmaceuticals.cn/
4月6日，专注于AI药物及递送系统开发的剂泰医药（METiS Pharmaceuticals）正式宣布连续完成两轮融资，融资金额共计1.5亿美元。
剂泰医药是一家以人工智能驱动药物递送和药物发现的生物技术公司，集合人工智能、机器学习和量子模拟等先进技术，旨在实现更有效的创新递送材料设计、候选药物选择和制剂设计、“可编程核酸药物”开发与核酸递送设计。融资新闻稿称，公司已构建了具备自主知识产权的mRNA序列设计、LNP递送系统设计一体化的核酸药物开发能力，其LNP核酸递送系统的表达效率超越行业标准的十倍以上，同时达成肝、肺、脾、肌肉等多器官/组织靶向递送，以实现局部再生、系统性/靶向性蛋白分泌、抗体、酶替代、肿瘤靶向、增强免疫等治疗。剂泰医药LNP系统可实现多种器官靶向（来源：剂泰医药官网）投资机构：康桥资本、Pavilion Capital、EDBI、GS Holdings等公司官网：https://rvacmed.com/
RVAC
Medicines是康桥资本孵化的mRNA疫苗和药物公司，致力于引进mRNA领域全球最领先的核心技术，满足中国和其他地区对mRNA新冠疫苗和其它高端生物药品的需求。4月26日，RVAC Medicines宣布完成B轮融资，使该公司自2021年6月成立以来筹集的总资金达到1.4亿美元。RVAC
Medicines于2021年获得Acuitas公司mRNA递送专利许可及技术转让，双方将进一步开展合作研究，开发适用于针对其它疾病的mRNA疫苗和药物的脂质体递送系统。同时，RVAC Medicines也已经与美国TriLink BioTechnologies建立合作关系。该公司拥有独特的mRNA、寡核苷酸和质粒的设计及生产能力。RVAC Medicines的管线产品将利用TriLink专有的CleanCap®mRNA加帽技术以增强mRNA分子的稳定性，提高转录效率并降低免疫原性。投资机构：Flagship Pioneering、Samsung Life Science Fund、Qatar Investment Authority (QIA)、Bluwave Capital等公司官网：https://www.sendabiosciences.com/8月16日，Senda Biosciences宣布完成1.23亿美元的C轮融资，使其迄今为止筹集的总资金达到2.66亿美元。总部位于美国马萨诸塞州的Senda由Flagship Pioneering创办，是一家致力于利用来自天然纳米粒子的代码从内部和外部对人类细胞进行编程，以开发靶向、强效和可调节药物的公司。公司目前拥有6个临床前项目，用于治疗多发性硬化症、帕金森症、结直肠癌、慢性肾病、肥胖症和其他疾病。Senda的平台解构了来自所有生命王国物种的天然纳米粒子的化学寻址代码（chemical-addressing
codes），这些物种已经进化到将生物分子精确地递送至人体细胞中。这些代码被编入一个大型、多样化的图谱中，构成了公司纳米粒子编程语言的基础。利用这些代码，Senda通过以前无法实现的给药途径，编码了一系列治疗上理想的生物特性，如细胞靶向性和可重复给药。天然纳米粒子经过数百万年的共同进化，将分子递送至人类细胞（来源：Senda官网）将图谱与mRNA引擎相结合，Senda的平台完全释放了产生一类新的综合编程药物的潜力。这些药物独有的特性为治疗和疫苗创造了新的前沿，并可能在基因编辑和基于蛋白质的治疗领域进一步应用。Senda可实现对各种信息分子进行编程（来源：Senda官网）Senda的专有平台对人体中数以万亿计的物种间分子连接产生了独特的、可操作的见解，它利用了“pharmacy
within us”的新药理学方法的力量。该平台将创造全新的药物类别，应用于各种各样的治疗领域。编程药物的靶向能力提供了将任何方式解锁到身体中几乎任何细胞的潜力（来源：Senda官网）投资机构：鼎晖投资、华翊投资、易方达资本、蓝海资本、CPE、方圆资本等公司官网：https://cn.innorna.com/
3月28日，深信生物正式宣布完成1.2亿美元B轮融资，本轮融资由鼎晖投资、华翊投资领投，易方达资本以及蓝海资本跟投，CPE、方圆资本等老股东持续加持。
本轮融资落地后，深信生物将基于自身技术平台，持续拓展mRNA药物研发技术边界，开辟更多的崭新研发管线。
深信生物成立于2019年11月，专注于mRNA药物及递送载体技术研发，拥有业界领先并具有自主知识产权的mRNA和纳米递送技术平台。
值得一提的是，今年7月，百济神州宣布与深信生物达成全球战略合作，致力于借助深信生物的创新技术平台开发mRNA产品。
根据协议条款，深信生物将从百济神州获得一笔首付款，并将基于mRNA-LNP合作研究项目取得的研发进展、注册进展和商业化里程碑有权获得额外付款和分级特许权使用费。百济神州将拥有双方共同研发的mRNA-LNP产品的全球独家开发和商业化权利。
此外，通过授予百济神州其专有LNP技术平台的非独家使用许可，深信生物将收到一笔额外的首付款，并有权获得额外的里程碑付款。
投资机构：Leaps by Bayer、AyurMaya、Amgen Ventures公司官网：https://recodetx.com/6月29日，ReCode Therapeutics宣布完成1.2亿美元的B轮扩展融资。ReCode是一家专注于开发RNA疗法和基因校正疗法的创新生物科技公司，公司的产品聚焦于囊性纤维化、原发性睫状运动障碍、肿瘤和中枢神经系统疾病。使用LNP作为递送载体的mRNA疫苗在抗击新冠疫情过程中获得了巨大的成功，展现了LNP技术强大的应用前景。然而，LNP如何实现肝外靶向成为整个行业的难题。ReCode公司开发了一种具有器官选择性靶向的LNP递送平台（SORT-LNP），突破了传统LNP递送技术的局限性，能够实现对特定器官的靶向。一般的脂质纳米粒（LNP）通常只含有四种脂质：磷脂、胆固醇、PEG-脂质和可离子化脂质。SORT-LNP平台在此基础上加入了第五种脂质成分，形成其独特的脂质配方设计，可以将mRNA或基因编辑系统靶向递送至特定组织。SORT-LNP平台具有几个主要的优势。首先该技术能够实现高度选择性和器官靶向性，并且可用于肝外组织的药物递送，这是一个区别于一般LNP技术的明显优势。其次，该递送系统能够递送多种类型的基因药物，如mRNA、siRNA、DNA或是混合型药物等。同时，该技术又可通过多种方式进行给药，包括静脉注射、吸入、皮下注射等等。ReCode公司专有SORT-LNP平台（来源：ReCode公司官网）
融资金额：1.08亿美元
融资轮次：IPO(5月5日)
投资机构：/
公司官网：https://pepgen.com/
PepGen是一家位于英国牛津的生物技术公司，成立于2018年，专注于寡核苷酸疗法及其递送技术的开发。今年5月5日，PepGen宣布IPO，拟募资1.08亿美元。
寡核苷酸疗法能通过靶向致病RNA序列，增加或减少靶RNA的表达、剪接或与蛋白质的相互作用来达到治疗疾病的作用。但是在神经肌肉疾病中，核酸对受影响的肌肉组织的递送效果不佳，需要有效的递送载体才能与胞内的靶RNA相互作用。
PepGen的增强递送寡核苷酸(Enhanced
Delivery Oligonucleotides，EDO)平台利用细胞穿膜肽技术实现药物在骨骼肌、心肌、平滑肌等组织的高效递送。目前PepGen的管线重点覆盖神经肌肉疾病，包括杜氏肌营养不良症（DMD）和1型强直性肌营养不良症（DM1）。
PepGen产品管线（来源：PepGen）
投资机构：Enavate Sciences、5AM Ventures、Northpond Ventures、Polaris Partners等公司官网：https://www.camp4tx.com/
7月20日，CAMP4 Therapeutics宣布完成1亿美元的B轮融资，以推进公司的先导regRNA项目，并加速公司regRNA Actuating Platform的扩张。CAMP4的名字取自登山者登顶珠穆朗玛峰最后一个营地，到达CAMP4便是数月登山准备及数周毅力的结晶。CAMP4的命名寄寓着公司的理念：将每种疾病都视为需要征服的山峰，通过一种可编程疗法的新方法，在CAMP4的营地向顶峰发起冲击。基因表达异常将导致某些蛋白表达过多或过少，很多核酸疗法通过改变基因的时空表达来干扰疾病过程。CAMP4公司致力于通过研究作为增强子的regRNA来上调基因表达并建立起RNA驱动平台（RAP Platform™）来恢复基因表达水平。
某些单倍体疾病中，由于基因突变破坏一个基因拷贝，蛋白质表达量仅为正常水平的50%，而CAMP4的技术平台可以上调基因表达，将蛋白水平提高至2倍水平；而对于隐形或功能丧失的疾病中，基因突变直接破坏2个基因拷贝，蛋白水平仅为正常表达量的25%。CAMP4的技术可以上调突变基因或者代偿基因的表达，从而表达足够水平的蛋白。
CAMP4公司的RAP Platform™（来源:CAMP4官网）
融资金额：7.65亿港元(约合0.98亿美元)
融资轮次：IPO（3月31日）
投资机构：/
公司官网：https://cn.innorna.com/
3月31日，瑞科生物正式登陆香港联合交易所。
瑞科生物始创于2012年，是一家以自主研发技术为核心驱动力的创新型疫苗公司，致力于打造覆盖研发、生产及商业化的创新型疫苗。
瑞科生物深耕疫苗领域多年，已构建先进的新型佐剂、蛋白工程和免疫评价三大创新技术平台。公司持续提升技术平台能力，通过合资企业模式在mRNA疫苗领域开展深入、广泛的研发，努力实现mRNA疫苗领域的新突破。
子公司瑞科吉生物率先实现冻干剂型mRNA疫苗的技术突破，应用自主开发的冷冻干燥技术实现了4℃和25℃条件下的制剂稳定性，可在常规冷链条件下贮存与运输，有效解决了现有mRNA疫苗可及性的缺陷。
瑞科吉生物正在开发针对新型冠状病毒奥密克戎变异毒株的mRNA疫苗R520A。R520A采用自行开发的冻干技术。通过这种方法，可以有效地维持mRNA-LNP的理化性质和生物活性，并在2-8℃下实现长期储存。
备注：本文信息仅供参考，不构成任何投资建议，如有疏漏，欢迎补充。
参考资料：
[1] https://www.ornatx.com/[2] https://www.nutcrackerx.com/[3] https://www.metispharmaceuticals.cn/[4] https://rvacmed.com/[5] https://www.sendabiosciences.com/[6] https://cn.innorna.com/[7] https://recodetx.com/[8] https://www.camp4tx.com/[9] https://pepgen.com/[10]https://cn.innorna.com/填写调研问卷 赢好礼
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