高泌乳素血症对不孕和流产的影响
泌乳素（PRL）是参与生殖调节的重要内分泌激素。由于循环中PRL的升高，对下丘脑-垂体-卵巢轴3个部位生殖激素的分泌均有抑制作用，因而可导致不孕不育、闭经、溢乳、垂体腺瘤、月经紊乱。孕后PRL水平的异常与流产及早产密切相关。但已有数据显示，右骶前胎位（RSA）患者中约有36.8%伴有泌乳素紊乱。
泌乳素如此重要，那么过高的泌乳素到底有哪些负面影响？该如何对症治疗？今天我们一起来聊一聊！
01影响胚胎着床
胚胎在子宫内膜的着床是人类生殖关键步骤，成功着床依赖胚泡与可接受的内膜时间的相互协调，而蜕膜细胞分泌的PRL在此过程中起重要作用。蜕膜PRL通过自身分泌作用调节子宫上皮细胞的分化、滋养细胞的生长和血管生成，并进行免疫调节。
有研究发现低浓度的PRL（3-30ng/ml ）可促进子宫内膜细胞的生长和胚泡黏附，而高浓度（大于100 ng/ml ）却产生抑制作用，提示PRL对胚泡着床有一定的浓度范围。
高PRL条件下，雌激素和孕激素分泌不足，无明显LH高峰出现，使子宫内膜缺乏典型的周期性改变，子宫内膜偏薄，且常常在排卵前期表现为不均质的B型内膜。子宫内膜发育不良及不同步，妨碍孕卵植入及胚胎早期发育，易引起不孕和早期流产。
02影响黄体功能
PRL对人类卵巢功能的影响尚有许多不明之处。高水平PRL作用于卵巢局部PRL受体，减弱或阻断卵巢对促性腺激素(Gn)的反应，抑制卵泡发育与成熟，不能形成排卵前的雌激素(E)高峰及黄体生成素(LH)峰，并抑制卵泡刺激素(FSH)诱导的E生成，LH诱导的孕酮(P)生成，临床上表现为LPD、黄体期缩短，常发生不孕和早期流产，即使是短暂的或夜间的HPRL，亦可干扰黄体功能。
03影响免疫功能
现已证实在人和大鼠的单核细胞和淋巴细胞以及人自然杀伤细胞上有PRL的结合部位或受体。PRL不仅可以通过内分泌机制影响免疫功能，而且还作为一种由免疫系统所产生和释放的细胞因子以旁分泌和自分泌方式参与调节淋巴细胞的反应。
PRL对受T细胞受体(TCR)刺激的Th1型细胞的成熟发挥作用，并参与T细胞的分化，调节Th1/Th2平衡向Th1方向偏移，而正常妊娠中Th2型细胞因子占优势，Th1反应增强将不利于妊娠。HPRL除能诱导干扰素(IFN)-y和白介素(IL)-2合成外，还能促进CD69和共刺激分子的表达，使妊娠期母胎免疫耐受平衡紊乱。
此外，PRL的增多还能上调人类天然细胞毒受体的表达，激素NK细胞的溶解酶功能，对胚胎的杀伤活性增强。因此，HPRL不利于正常妊娠维持。
04影响精子质量
PRL可影响性腺功能。在男性可增强睾丸间质细胞合成睾酮，在睾酮存在下，可促进前列腺和精囊生长；但慢性HPRL却可导致性功能低下、精子发生减少，而出现阳痿和男性不育。精子质量下降会影响胚胎的发育，是否导致流产值得进一步研究。
01.先治疗HPRL
HPRL治疗指征：是否发现垂体腺瘤，如未发现垂体腺瘤且无症状，则观察。如未发现垂体腺瘤，但有症状，则需治疗。如发现垂体腺瘤且有症状，则需治疗。如发现垂体腺瘤但无症状，则观察。
药物治疗（首选）：溴隐亭/卡麦角林/诺果宁/维生素B6
手术治疗：为二线治疗方案，手术可迅速达到疗效
02.针对不孕治疗，如无排卵的不孕可促排卵治疗。
25%患者PRL正常后4-6月，月经仍不恢复或虽然恢复但基础体温显示无排卵，有生育要求者可促排。促排卵的方法：卵巢有一定功能用克罗米芬/来曲唑；Gn储备功能减低用外源性Gn。
可在服药同时监测BBT，或配合B超了解卵泡生长，指导生育；单纯HPRL患者服用溴隐亭后妊娠率高达75-100%。
最后，还是要保持良好的心态，积极配合接受医生的治疗。
孔敏蓉广东药科大学附属第三医院 主治医师
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