破产后，上市械企又获3亿融资重生
医疗器械媒体报道先锋
分享专业医疗器械知识
在经历了破产、退市、产品不被看好后，可降解支架领域备受关注的公司Reva Medical带着4500万美元（折合人民币约3亿元）的B轮融资回来了。
这也是继公司在上市前的最后一轮融资中筹集了4200万美元近15年后，完成的最新系列融资，公司将利用这笔资金继续推进其MOTIV生物可降解支架的关键试验。
资料来源：弗若斯特沙利文分析、华医研究院
可降解支架也被称为继球扩支架、金属裸支架、金属药物支架后的第四代支架，其最大的特点就是可以逐渐降解吸收，完成治疗使命后就功成身退，消除金属支架植入后不可逆的影响，曾被视为一个巨大的市场，蕴含着价值数十亿美元的商机。
然而理想很美好现实很骨感，由于存在仅20多年，这一技术目前尚未成熟，尤其在2017年上市仅一年的全球首个完全可降解支架——雅培Absorb GT1，在受到FDA警告后宣布退市，整个领域就此进入了至暗时刻。
作为雅培退市的连锁反应，波科公司也决定放弃生可降解支架项目。对这些大公司而言，可降解支架所占的业务比重很小，但对专注于这一领域的Reva Medical来说却相当于遭受了灭顶之灾。
2020年公司通过破产程序，在上市十年后重新回归私营企业。如今公司再次获得大笔融资，是否意味着可降解支架将卷土重来？
Reva Medical一直是可降解支架领域不可忽视的存在，虽然历经波折，但如今仍旧屹立不倒，其独有的技术路线立了很大的功劳。
2017年雅培停止销售可降解支架项目，其产品采用了聚左乳酸（PLLA）聚合物作为支架材料。
相较金属支架，可降解支架支撑度弱，支架也更厚。
譬如雅培Absorb GT1 的聚合物支架厚度达 150 μm，支架壁过厚、支架弹性较差、支架主体降解速率不一等，皆可能是影响晚期支架内血栓发生率提高的主要原因之一。
试验数据也验证了这一点。2017年发表在NEJM上的AIDA研究成为了压倒骆驼的最后一根稻草。1845名患者随机植入Absorb支架或CoCr-EES支架，在随访2年时尽管靶血管失败率没有出现显著差异，但Absorb组的支架内血栓风险为3.5%，远大于CoCr-EES组的0.9%。
随后FDA针对Absorb BVS发出警告，请医生谨慎使用Absorb BVS支架，就在2017年Absorb被撤出市场。
而Reva Medical经过了十多年的开发，研发出了一种名叫Tyrocore的酪氨酸衍生聚合物，这种聚合物无法被射线穿透，能够在X射线下可见，同时制造的支架也更薄。
新材料具有优越的可视性，相较雅培为了使支架在X光下可见，在支架材料中添加了 4 种X光不可穿透的标志物，但可视性仍旧较差。 而Tyrocore 新型聚合物本身就具有良好的可视性。
此外Reva Medical的第三代冠脉可降解支架还号称是世界上最薄的可降解支架，其2.5mm支架仅 95 μm厚，不仅较雅培 Absorb GT1 薄，其厚度也更接近 Abbott Xience 系列药物支架的 81 μm。更薄的支架主体使支架置入的操作性更容易，植入成功率更高。
第三代产品于2018年10月发布，并获准在欧盟上市。
依目前公布的 FANTOM II 临床数据，持续追踪 12 个月、24 个月评估患者主要不良心脏事件（MACE）发生率、晚期失去血管畅通性（late lumen loss，LLL），表现皆正面。但 Fantom 支架需 3-4 年内方可被完全吸收，因此长时间表现仍有待后续追踪试验结果公布。
相较之下公司的外周可降解支架产品就没有那么乐观。
近期公司公布了其MOTIV生物可降解支架，也就是本轮融资即将推进关键试验的支架产品，在患有严重外周动脉疾病症状并可能面临组织丢失或截肢患者中的研究的初步结果。
MOTIV
该研究表明，在成功放置99%的支架后，90%的治疗血管在六个月后保持开放。
但不幸的消息是，在接受支架植入的58名患者中，有8名在手术后一个多月死亡。
不过Reva表示，死亡与植入支架无关，器官衰竭和脓毒性休克才是主要原因。还表示，一名患者还有小腿截肢，这是由伤口愈合障碍引起的，这种疾病也与MOTIV支架无关。
此项单臂试验将继续跟踪其参与者长达三年。这款外周可降解支架产品究竟性能如何，还是要等待最终的实验结果。
在雅培退市后，可降解支架的优劣之争也从未停止。
从治疗情况来看，可降解支架具有以下治疗优势：
1、不易形成血栓，无需长期服药。为防止形成血栓，完成支架植入后患者要终生服用多种不同的抗凝血药物，而长期服用这些药物有可能出现各种副作用和不适症状。可降解支架完全溶解后，不再容易形成血栓，所以不需要长期服药。
2、不含金属成分，可进行做核磁共振等检查。
3、免除患者对接受永久性植入物的忧虑和长期影响，比如金属支架的永久性存在可导致血管舒缩功能异常、支架断裂、阻碍外科旁路移植术等问题。
但也存在诸多问题，比如：
1、人类血管解剖结构存在巨大差别，可降解支架由于其特殊的结构设计需要特殊的植入方式，传统植入方法可能会造成部分血管区域贴壁不良，这些贴壁不良的区域会提高血栓发生率。
2、传统金属支架或者药物脱洗支架因永久留存人体，支架植入以后血流通道既可以在原血管通道上形成，也可以新建通道从而对原血管进行微改变，从而达到一种稳定，但是可降解支架在逐步降解过程中可能会造成血流通道不稳定从而提高血栓率。
3、为可降解材料机械强度不足，可降解支架通常较厚，增加了植入难度和风险，限制了可降解支架在细血管、分支血管、血管严重扭曲或钙化严重的患者使用。
4、可降解支架植入后需要配合双联抗血小板治疗，目前双联抗血小板治疗的时间一般都是借鉴金属支架产品为1年，但可降解支架降解时间需要2年、3年甚至更长的时间。
5、目前主流使用的降解材料聚乳酸是一种高分子材料，尽管具有良好的生物相容性，但降解后仍可能会诱发炎症反应，降解后的聚乳酸片段分子量越大，引起的炎症反应越强烈，而炎症反应则已被证实与再狭窄、支架内血栓有关。
以上诸多疑问，还有待持续的探索和临床应用来解答。
尽管雅培Absorb支架退出了市场，但关于可降解支架的研究仍方兴未艾，市场也在不断增长。从全球市场来看，由于全降解支架的使用量一直在上升，2019年全降解支架销量为14.83万条。
弗若斯特沙利文预测，全降解支架预期将继续以比药物洗脱支架更高的速度增长，而裸金属支架的使用量预计进一步下降。
按照材料分类，生物可降解支架主要分为可吸收高分子支架和可降解金属支架两大类，全球目前约有50多家企业从事可降解支架的研究，中国企业约占其中的三分之一。
主要产品包括玉井-伊垣（京都医疗设计有限公司，日本）、BVS（雅培，美国，已下市）、SYNERGY（波士顿科学，美国，已停止）、ART18Z（ART，法国）、REVA和ReZolve（Reva Medical，美国）、DESolve（Elixir，美国）、NeoVas（乐普医疗、中国） 、Firesorb（上海微创、中国）、IBS™ （先健科技，中国）、Xinsorb（山东华安生物，中国）、Bioheart（百心安，中国）和AMSorb（阿迈特、中国）等公司。
乐普
乐普NeoVas生物可降解支架是中国批准上市的第一个生物可降解冠脉支架，以PLLA作为基体，表面涂层药物为雷帕霉素，植入后可在3年左右完全降解。
NeoVas生物可降解支架与钴铬合金依维莫司洗脱支架随机术后的1年随访结果显示，NeoVas支架的有效性和安全性都不劣于钴铬合金支架，光学相干断层扫描结果表明，NeoVas支架的内皮化和血管修复等方面优于钴铬合金支架。
华安生物
2020年3月山东华安生物科技有限公司生产的“生物可吸收冠脉雷帕霉素洗脱支架系统”（商品名：Xinsorb）成功获批上市，是继乐普医疗NeoVas之后，我国境内第二款获NMPA批准上市的生物可吸收冠脉支架。
该支架由高分子聚乳酸类材料构建雷帕霉素药物释放平台，参考血管直径2.75mm-3.75mm，病变长度≤24mm。
XINSORB RCT研究已完成5年临床随访，结果显示TLF发生率为5.3%，与同期国外的雅培Abbott BVS相比有较大优势 。
微创医疗
微创医疗的Firesorb为第二代生物可吸收支架，壁厚度只有100-125微米，远低于第一代的150-180微米。目前Firesorb已通过国家药品监督管理局（NMPA）的审查，进入审批“绿色通道”，有望在2024年左右获批上市。
先健科技
先健科技的IBS Angel是专为儿童肺血管设计开发的可吸收支架，是全球首款以铁基为主体材料的全降解肺血管支架。于2021年6月8日获马来西亚注册批准，填补了儿童肺血管狭窄治疗的国际空白。
IBS Angel支架基体是由高强度的渗氮铁管加工而成，支架杆壁上有多个断点设计，使支架在完成有效支撑后能够尽快解构，不再束缚血管。目前已提交欧盟CE注册和中国注册临床入组。
阿迈特
阿迈特全降解冠脉药物洗脱支架AMSorb使用的是PLLA材料，是全球首款采用3D打印技术生产的多聚物可吸收支架，具有首创的螺旋排列的闭环单元结构，支架杆的截面积与激光切割的同类产品相比减少41%，可加快支架的内皮化速度和缩短体内完全降解的时间。
目前已经国家药监局批准进入创新医疗特别审批程序。
2022年3月2日阿迈特公司完全自主研发的“生物可吸收外周血管药物洗脱支架系统（PeriSorb®）”也通过了创新医疗器械特别审查申请，进入创新器械特别审查通道。
百心安
百心安的Bioheart是用于治疗冠状动脉疾病的全降解支架系统，另外，百心安正在开发用于治疗冠状动脉疾病的具有超薄支架的下一代全降解支架产品Bioheart Ultra，以及用于治疗膝下（BTK）外周动脉疾病的全降解药物洗脱支架系统Bio-Leap。
百心安生物的核心产品Bioheart®预计于2023年第三季度获得国家药品监督管理局的批准，并将成为世界首个给予多中心随机对照临床试验结果获得监管批准的第二代全降解支架系统。
——
经历过巨头退市后，可降解支架的未来究竟在哪里？
由于可降解支架作为心脏介入领域的创新器械，Absorb系列研究结论中也共同指出，需要进行更长时间的随访数据来确定支架完全吸收后是否真正具有临床优势。
目前可降解支架领域还没有出现具有统治力的产品，未来国内的一众企业还有本文提到的Reva Medical能否创造优势，开辟巨大的潜在市场？让我们持续关注。
严正声明
1.本文版权归器械之家（ID：qixieke4008228766）所有。
2.媒体与其他公众号欲转载稿件，请务必通过文末留言提出申请，经回复许可后方可转载。
3.转载须在“标题下+正文前”位置标注来源、作者。
4.未经授权删减转、截图转、用于商业用途、不按照要求标明来源和作者，一律追责与投诉到底。
重大变动！全球第三大脊柱公司换帅
隐匿47亿收益！吊打医美三巨头，这一公司被查
降幅82%，最低1800元，种植牙再进医保
扩招600人，骨科老大加码这一领域
一年了，安徽大型医疗设备集采怎样呢？
工信部＆药监局：AI医械，这些公司是重点
“MRI 之父”，逝世
明天，联影医疗开始申购
两年裁员2000，又一巨头剥离医械业务
全球首台，国产儿科超导MRI来了
商务合作：qxzj@landianyiliao.com