研究 | 谷氨酸代谢途径相关基因变异的癫痫病例研究
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谷氨酸是大脑内最重要的兴奋性神经递质之一，体内谷氨酸在轴突末端的小泡释放到突触间隙，与谷氨酸受体结合。部分谷氨酸从突触迅速扩散，通过兴奋性氨基酸转运体（EAATs）摄取到星形胶质细胞和神经元，通过谷氨酰胺合成酶（GS）转化为谷氨酰胺，再通过谷氨酰胺转运蛋白从星形胶质细胞运送到神经元。进入神经元后，谷氨酰胺酶（GLS）转化为谷氨酸，由谷氨酰胺产生的谷氨酸通过囊泡谷氨酸转运体集中在突触小泡中，完成谷氨酸循环。谷氨酸代谢途径中任何一个环节的基因变异都会破坏大脑神经元兴奋-抑制平衡，出现发育性和癫痫性脑病（developmental and epileptic encephalopathy, DEE）或高胰岛素-高氨血症、谷氨酰胺缺乏症、其他神经系统异常，例如：SLC1A2基因变异导致DEE41, GRIN2B基因变异导致DEE27（Table 1）。DEE通常始于婴儿期或儿童期，伴有药物难治性癫痫发作、发育迟缓以及其他神经系统症状，单基因突变引起DEE的诊断可以为进一步的精确治疗提供线索。在谷氨酸代谢途径中，还有与DEE相关的新的基因突变有待发现。
空军军医大学西京医院邓艳春教授团队在Acta Epileptologica（AE）发表研究论文Gene Variations of Glutamate Metabolism Pathway and Epilepsy。本文报告了3例谷氨酸代谢通路中基因突变的病例，并结合文献分析谷氨酸代谢通路中基因突变与癫痫的发生机制。
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原文网址：
https://aepi.biomedcentral.com/articles/10.1186/s42494-022-00103-2
Cite this article
Feng, Y., Zhang, C., Wei, Z. et al. Gene variations of glutamate metabolism pathway and epilepsy. Acta Epileptologica 4, 31 (2022). https://doi.org/10.1186/s42494-022-00103-2
本文报告的3例病例
例1，2岁女孩，携带SLC1A2基因突变。1岁零4个月时首次发作，表现为点头、拥抱样动作，偶有跌倒，成串出现，一串几十余次，每天2-3串。生长发育略落后于同龄儿。MRI双侧侧脑室周围异常信号。脑电图显示双侧各电极出现中等至高振幅、不规则尖慢波和棘慢波。生酮饮食治疗期间，发作减少，生长发育有所改善。
例2，5岁男孩，携带GRIN2A基因突变。2岁开始出现双下肢不自主抖动，伴身体向右侧倾倒，意识清楚，每天发作约10次。脑电图呈睡眠中癫痫性电持续状态，智力发育迟缓，左乙拉西坦和维生素B6治疗后三年未发作。
例3，3岁男孩，携带GRIN2B基因突变。在2岁3个月时，患儿在睡眠期间出现全面强直阵挛发作伴有呕吐和大小便失禁。9个月后，患儿再次在睡眠中发作。MRI透明隔增宽，大脑中央裂稍宽，双额回萎缩。脑电图发作间期单个或连续棘慢波。患儿运动语言发育迟缓。奥卡西平治疗后发作消失。
作者简介
通信作者：邓艳春 教授
空军军医大学西京医院神经内科教授、主任医师、博士生导师。中国抗癫痫协会副会长，陕西省抗癫癎协会创会会长。主要研究方向为癫痫、脑电图、神经系统疾病。曾获得过5项国家自然科学基金面上项目、获得国家重大新药创制项目1项，国际流行病学工作网（INCLEN）基金、西京医院创新基金等资助。获得国家发明专利3项。2001年曾到美国Albany医学院从事干细胞的研究。培养毕业及在读硕士和博士研究生20余名。获得陕西省科技进步一等奖1项（第二名），国家科技二等奖1项（第八名）。发表论文100余篇，主编脑电图培训教材（试题集）1部，参编《脑脊液细胞学》、《新编神经病学》、《临床免疫学》及《临床神经生物学》等专著4部。
第一作者：冯研
西安医学院神经病学硕士。
# Acta Epileptologica 简介 #
主编：中国抗癫痫协会创会会长李世绰研究员
副主编：复旦大学华山医院洪震教授，德国Erlangen-Nürnberg大学Hermann Stefan教授，四川大学华西医院周东教授
Acta Epileptologica（简称AE）是中国抗癫痫协会官方英文期刊，国内唯一获得CN号（CN51-1776/R）的癫痫专业领域英文学术期刊；与英国Springer Nature公司旗下BioMed Central （BMC）出版集团合作出版；免出版费的开放获取（OA）模式；新投稿常规反馈时间3天，绿色通道最快接收时间10天；文章发表后进行国内国外全面推广。欢迎投稿！
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