这里有比较值得注意的一点，当我在撰写上一篇分享时还无法在电商平台搜索到各类新冠药物的信息，但是在整理本期内容时却发现可以在网络平台中查询到药物的购买信息，之前似乎也有过类似的情况发生，这或许和疾控中心最新发布的周报数据有关（大概明天更新周报分析。），有需求的读者可以进行购买。
再次声明：我个人非常不建议非高危人群在暴露后或感染初期擅自使用任何处方药，如果确有需求请一定要在咨询医生或药剂师的前提下结合自身情况服用。如果已经确认感染（核酸或抗原呈阳性），最好前往医院寻求正规医疗干预，请不要擅自进行治疗。高危人群建议根据自身身体情况提前向医生进行咨询，根据医生的指示准备相关药物，在感染后及时就医。我在这里仅仅只是提供药物原理方面的信息分享。一、Azvudine（阿兹夫定）
阿兹夫定是RNA聚合酶（RdRp）抑制剂（与莫诺拉韦，瑞德西韦同为一个靶点），如果从化学结构上看它和瑞德西韦长的很像，在细胞水平上，阿兹夫定抗病毒强度其实不如瑞德西韦，与瑞德西韦相差四倍左右，但是实际的临床效果却比瑞德西韦好得多（毕竟瑞德西韦基本没用）。
阿兹夫定于2022年7月25日获国家药监局附条件批准上市。2022年8月9日，国家卫生健康委办公厅、国家中医药局办公室将阿兹夫定纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第九版)》，同时国家医保局也将阿兹夫定纳入医保。2023年1月6日阿兹夫定再次被纳入第十版《新型冠状病毒感染诊疗方案》。
虽然并没有找到关于阿兹夫定临床试验相关的论文或文献，不过在其制药厂商真实生物提交的赴港上市的IPO报告中，比较详细地说明了阿兹夫定的三期临床数据。
从“中国III期临床试验的结果”来看，阿兹夫定只降低了轻度新冠感染者后五天的载毒量，对于缩短转阴时间和改善症状等方面没有明显的影响；从“俄罗斯III期临床试验结果”来看，阿兹夫定缓解了中度新冠感染者治疗之后第7天的临床症状并缩短了缓解症状所需的时间。综合来说阿兹夫定的治疗价值是可以缓解中度新冠感染者用药七天后的症状，但不能缓解中度新冠末期的症状，也不能缩短病毒清除的时间。虽然能显著降低用药之后第五天的病毒载量，但不能明显降低之前的病毒载量。在不久前的3月30日，《Journal of Infection》上刊载了一份北京佑安医院研究人员关于阿兹夫定和Paxlovid的疗效对比，是国内目前唯一一份两者疗效的对比研究。虽然研究者表明由于一些患者在新冠感染在初期没有使用抗病毒药物，因此不能确定该研究的结论能否在门诊患者中重现，但仍然可以给我们提供一些参考。研究人员在1001名新冠感染者中选择了245名符合标准的感染者纳入最终分析，在服药后的CT值对比中在第3天时Paxlovid在拟合曲线（fitting curve）上的Ct值为31.6（95%CI，30.4-32.8），阿兹夫定组为29.5（95%CI，28.1-30.9）。在第5天时，Paxlovid在拟合曲线上的Ct值为34.2（95%CI，32.9-35.4），阿兹夫定为31.0（95%CI，29.6-32.3）。与接受阿兹夫定的患者相比，接受Paxlovid的患者到首次核酸转阴的时间更短。
总的来说，根据III临床试验的数据和目前这份唯一的对比实验来看，阿兹夫定的实际效果并不令人满意，非常可惜。如果出现需要就医服药的情况，请读者自行判断是否使用阿兹夫定。另外有一份中南大学湘雅医院发布在medRxiv上的关于阿兹夫定的回顾性研究对其给予了比较正面的评价，但笔者等了两个月该预印本也没有转正，所以暂不考虑采用相关内容作为分享，有兴趣的读者可以自行阅读。（https://doi.org/10.1101/2023.01.23.23284899）
二、VV116（氢溴酸氘瑞米德韦，民得维）
VV116是上海药物研究所沈敬山课题组根据瑞德西韦改造而来的，主要是在保持抗冠状病毒活性的前提下，通过前药策略改善其口服生物利用度，两者的作用机理相似，都是抑制新冠病毒的复制（虽然瑞德西韦的效果并不理想）。2023年1月29日，民得维通过国家药品监督管理局特别审批程序，附条件获批上市，用于治疗轻中度新型冠状病毒感染的成年患者。VV116在上市之前大家的期望值普遍还是较高的，今年2月的时候《NEJM》刊载了一份关于VV116和Paxlovid的对比实验，771 名参与者使用了 VV116（384 名参与者）或Paxlovid（387 名参与者）。研究结果表明在有进展风险的轻度至中度 Covid-19 成人患者中，VV116 在持续临床恢复时间方面不劣于Paxlovid，且安全性问题较少。不过考虑到这项研究并没有设置安慰组作为对比，所以VV116未能体现出降低重症率和死亡率的效果，也没有表现出降低康复时间的效果（相对于未用药的安慰剂）。在另一方面，考虑到Paxlovid的临床价值是降低新冠患者的重症率和死亡率，该研究选取的对比项目是临床恢复时间，或许有些不合适，且VV116组仅仅比Paxlovid组提前一天康复。
尽管VV116的表现也相对一般，但其安全性相对较好，或许也可以作为轻症感染者的一种用药选择，具体应用还请读者根据医生的诊疗进行判断。
三、SIMO417（先诺特韦/利托那韦组合，先诺欣）
先诺欣的作用靶点为3CL蛋白酶，和Paxlovid完全相同，基本上是在Paxlovid的基础上改良而来的。
2023年1月29日，先诺欣通过国家药品监督管理局特别审批程序，附条件获批上市，用于治疗轻中度新型冠状病毒感染的成年患者。目前暂时没有过多的关于先诺欣的研究报告，根据先声药业自己的公告内容来看：
【先诺欣Ⅱ/Ⅲ期临床研究主要研究终点为11种新冠症状评分均为0且持续2天的时间，数据显示先诺欣组较安慰剂组可缩短约1.5天，其中重症高风险人群亚组显著缩短约2.4天，核酸转阴时间缩短2.2天，患者获益全面。“病毒载量下降”结果，同样为5天一个疗程，与安慰剂组相比，先诺欣可将病毒载量下降超96%，Paxlovid下降86.4%，先诺欣超过Paxlovid近10个百分点。】基于上一期对Paxlovid信息的分享，考虑到先诺欣是对Paxlovid一种改良产品，那么其实际效果可以参考Paxlovid的研究结果，对重症感染者有一定效果，并稍好于Paxlovid。虽然Paxlovid本身的实际效果已经是矮子里拔将军的程度，但先诺欣稍好一点的实际效果和稍低一点的副作用，在应对新冠感染方面理论上稍微优先于Paxlovid的选择，具体应用还请读者根据医生的诊疗进行判断。
四、RAY1216（来瑞特韦、乐睿灵）
同样还是作用靶点为3CL蛋白酶的抑制剂，来瑞特韦片不需要和利托那韦联用，药物联用禁忌更少，适用人群也更广。
2023年3月23日，民得维通过国家药品监督管理局特别审批程序，附条件获批上市，用于治疗轻中度新型冠状病毒感染的成年患者。该药物仅用一周就通过了国家药品监督管理局的审批，实在是让人有些难以置信（快到连药品图片都很少）。目前乐睿灵还没有相关的论文研究报告，所以我们暂时只能从其生产商众生药业的公告中了解相关信息：【来瑞特韦片的剂量是400mg，每天服药三次，一个疗程是5天。三期临床试验入组了1359例患者，主要研究终点是为 11 项目标症状至持续临床恢复的时间。研究结果证实，截止方案预设事件数的分析截止日，来瑞特韦片已达到方案预设的主要疗效终点指标，较安慰剂组显著缩短 11 项症状至持续临床恢复时间。同时，来瑞特韦组较安慰剂组可以快速、显著降低新冠病毒受试者的病毒载量。与安慰剂组相比，试验组在不同时间点的 11 项症状至持续临床恢复的受试者比例、病毒转阴时间及不同时间点病毒转阴的受试者比例等方面也显示出一致的疗效。安全性方面，来瑞特韦组不良事件发生率与安慰剂组相当。】
从其三期临床披露的实验数据来看，乐睿灵的使用效果类似于日本盐野义的Xocova，不过技术路线并不相同，乐睿灵的临床表现和安全性似乎略优于Xocova。
虽然目前暂时还缺乏足够的对比实验数据来进行验证，但乐睿灵似乎是国内已经上市的类似产品中对轻症患者较为友好的选择（盐野义的Ensitrelvir目前没有在国内上市），具体应用还请读者根据医生的诊疗进行判断。总的来说，四款国产的新冠药物当中阿兹夫定和VV116（民得维）表现并不令人满意，毕竟这两款药物基本都是基于Remdesivir进行改良研发的，而Remdesivir自身的表现就非常糟糕。先诺欣和乐睿灵似乎分别是Paxlovid和Xocova的改良优化版，不过现阶段可供参考的对比数据还相对有限，读者还需要根据自身的情况进行判断。
以上就是本期分享的全部内容，有什么问题欢迎给我留言。
欢迎大家在公众号首页给我留言，讨论和交流各种新冠相关或者公共卫生方面的问题，也可以留下你的疑问或对分享内容的质疑，时间允许的情况下我会逐条进行回复。另外如果大家觉得该公众号或某期分享对你有帮助，可以关注公众号或分享给自己的亲朋好友。希望大家都能在大流行期间保持身体和心理的健康，坚持到大流行真正结束的时候。