又一起license-out被退回！业内谈国产创新药出海：从“借船”到“造船”

今年以来，国产创新药出海合作终止逼近10例。“退单背后的因素是复杂的，但可以肯定的是，国产药不能只瞄准本土市场，一定要走向国际化。”2020年，国产创新药出海首付款达到5.54亿美元，相当于过去十年总和的62%，里程碑付款66.09亿美元，超过了过去十年总和。

记者 | 郑炳巽

近日，天境生物对外宣布，收到艾伯维终止有关CD47抗体的合作协议，终止将于今年11月20日生效。天境生物将重获CD47抗体的全球权益，且不影响已经获得的2亿美元预付款+里程碑付款。

这是继百济神州PD-1单抗在9月18日与诺华“分手”之后，又一起国产创新药license-out退货案例。据不完全统计，今年以来，国产创新药出海遇阻案例至少已经达到8例。近3年来，国产创新药出海出海退货事件已经累计超过10个。

关于“国产创新药是否应该出海？以及如何顺利出海？”的讨论，再一次成为关注焦点。

▌出海是题中之义

“最近国产药出现了一些退单的现象，我觉得不能简单认为是消极的消息，而应该分开来看。”近日，中国医药创新促进会执行会长宋瑞霖在“第八届中国医药创新与投资大会”（CBIIC）现场接受采访时说道。

他表示，有些退单是因为合作企业的产品线调整，对方终止了药物的继续开发，中方企业的研发则继续进行。有些退单，是因为对方觉得国产价格太低，继续合作会造成压力。“总之，背后的因素是复杂的，但可以肯定的是，不论是现在还是未来，国产药不能只瞄准本土市场，一定要走向国际化。只有合作才能相互赋能，创造价值。”

事实上，即使处于话题中心的百济神州，对于出海一事也始终保持坚定的态度。在CBIIC现场，百济神州全球总裁兼首席运营官吴晓滨表示，中国药出海是企业发展必须要做的事情，原因有二，“其一，中国的市场虽大，但全球的市场比中国的更大；其二，科学无国界、疾病无国界，医药也一样没有国界，好的国产药通过出海造福国外的患者，是一件好事。”

贝达药业董事长兼首席执行官丁列明则从创新的角度出发，表达了合作的重要性。他说，“必须依靠全球创新，中国医药才能发展。我们非常关注国际间的合作，在这过程中更加发现，药物开发光靠自身的力量是不够的，像恩沙替尼，我们花了2亿多美金才把全球研究做下来，可见投入是非常巨大的。如果只靠我们自身，不仅资金不够，经验也不足，所以，走出去，是非常坚定的事情。”

据了解，我国创新药自2010年左右开启了出海之旅，起步阶段数量较少，但随着中国药企研发能力的提高，出海项目逐渐丰富起来。根据天风证券的统计，2010-2019年间，国内药企出海数量合计16个，但在2020年一年便迅速增加至12个，到了2022年已达到25个。

值得一提的是，通过追踪2015-2022年的top10 BD后续发展，最终成功获批上市的品种有13个，高于失败（终止合作）的品种数量。其中的原因，不仅在于授权项目本身更具开发潜力，更在于big pharma凭借严格的标准帮助规避了失败的风险。

▌先“借船”再“造船”

国产创新药能否出海，不仅在于授权企业的意愿，更在于合作企业的筛选标准。在丁列明看来，“出海的方向是坚定不移的，但出海的过程是双向的，你想走出去，前提还要看人家要不要。”

他进一步指出，“退货的发生，当然有国际因素存在，但是不可否认也有项目自身的问题。我们要时刻保持理性，切勿蜂拥而上，人一旦太多，再宽敞的路也会越走越挤。对于企业而言，要做出自己的优势、特色，从行业和社会角度来看，要进行适当的引导。”他认为，慢慢地市场会发挥教育作用，更多企业会通过反思醒悟过来。

同样地，在亚盛医药董事长兼CEO杨大俊看来，合作是业内的常态，但是，无论是国内的BD还是国外的BD，首先考虑的一定是临床价值和市场的需求。“我们要学会判断，产品除了安全有效之外，还要看跟同行对比，是否具备差异化优势。”

吴晓滨则指出，要提高产品出海的成功率，在研发和商业化上都有需要注意的地方。他指出，“在临床布局上，我们一定要舍得投入去做全球的试验，拥有全球人种的数据是很重要的；在商业化的过程中，要开阔眼界，善于选用具备能力的当地人组建业务团队，这可以大大省去重新认知的过程，对于业务的顺利开展具有重要意义。”

而对于国产创新药出海更长远的前景，丁列明做了形象的比喻，“一开始，我们造不了大的船，经不起大的风浪，这时我们就要借船出海。慢慢地，达到一定条件之后，我们也有力量了，那就自己造一个大船出海。这是一个大的趋势。”

天风证券统计数据显示，2010-2019年，国产创新药出海项目累计首付款8.96亿美元，里程碑付款仅58.255亿美元。但仅2020年一年，首付款便达到5.54亿美元，相当于过去十年总和的62%，里程碑付款66.09亿美元，超过了过去十年总和。

进入2021年，首付款上升至13.89亿美元，增幅高达150.8%；2022年，里程碑付款提升至214.33亿美元，同比增长79.2%。

另据Insight数据库统计，截至2023年2月18日，中国药企海外多中心III期临床项目数量已达65个，涉及27个企业。并且，出海药物品类丰富，涉及肿瘤、自身免疫、眼病、心血管疾病等多个领域。

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