hLife Article | 基于RBD的冠状病毒疫苗可作为开发广谱冠状病毒疫苗的候选

论文亮点

本研究探讨了鼠作为庭院动物传播穿山甲来源冠状病毒的可能性，以及基于冠状病毒刺突蛋白受体结合域（RBD）设计的疫苗作为广谱冠状病毒疫苗的潜质。

论文导读

冠状病毒对人类的生命健康有重大威胁，接种现有的新冠疫苗对其他冠状病毒是否有保护作用仍不清楚。因此，研究现有新冠疫苗接种对其他冠状病毒感染是否有保护作用具有重要意义。

2023年7月7日，中国科学院微生物研究所高福研究团队与王奇慧研究团队、军事科学院病原微生物生物安全国家重点实验室曹务春研究团队合作在hLife期刊共同发表了题为“Mouse model for pangolin-origin coronavirus GX/P2V/2017 infection and cross-protection from COVID-19 ZF2001 subunit vaccine”的文章。该研究构建了穿山甲来源冠状病毒GX/P2V/2017的野生型小鼠感染模型，验证现有人用COVID-19亚单位疫苗ZF2001免疫可以有效抵抗GX/P2V/2017的感染；受体结合结构域（RBD）可以作为开发冠状病毒广谱疫苗的候选靶标。

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论文正文

穿山甲样本中分离得到的GX/P2V/2017病毒与SARS-CoV-2基因组具有高度序列相似性，且GX/P2V/2017刺突蛋白上存在与鼠ACE2高亲合力的498H位点，这表明GX/P2V/2017具有感染野生鼠的可能性。前期研究结果表明，GX/P2V/2017 RBD可以与鼠ACE2结合。本研究证实了GX/P2V/2017可以在外源表达鼠ACE2的非敏感HeLa细胞上高效复制。GX/P2V/2017野生型小鼠感染实验表明GX/P2V/2017可以在小鼠肺组织复制，并导致小鼠肺组织损伤。在小鼠模型上测试ZF2001 COVID亚单位疫苗免疫对GX/P2V/2017感染的保护性实验中，与安慰剂组相比，ZF2001疫苗免疫可以显著降低GX/P2V/2017在小鼠肺组织的病毒载量，从而减轻感染导致的肺组织病理损伤。

总结展望

受体结合结构域（RBD）可作为开发广谱冠状病毒疫苗的候选靶标。此外，作为常见的庭院动物，鼠可以被冠状病毒感染，并在传播过程中发挥作用，未来在病原监测时可考虑将庭院动物纳入被监测群体。

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作者简介

璩骁  助理研究员

第一作者

作者单位：中国科学院微生物研究所

研究方向：病毒与宿主相互作用

贾云飞  博士

第一作者

作者单位：山西农业大学

研究方向：病毒与宿主相互作用

贾娜  研究员

第一作者

作者单位：军事科学院军事医学研究院

研究方向：新发自然疫源性疾病溯源研究

范华昊  副教授

第一作者

作者单位：北京化工大学

研究方向：新发传染病药物筛选及病毒感染宿主分子机制

曹务春 研究员

通讯作者

作者单位：军事科学院军事医学研究院

研究方向：传染病流行病学；空间流行病学；生物安全

王奇慧  研究员

通讯作者

作者单位：中国科学院微生物研究所

研究方向：病原感染与抗体药物

高福  院士

通讯作者

作者单位：中国科学院微生物研究所

研究方向：病原微生物跨宿主传播、感染机制与宿主细胞免疫研究以及公共卫生政策与全球健康策略

引用格式: Qu X, Jia Y, Jia N, et al. Mouse model for pangolin-origin coronavirus GX/P2V/2017 infection and cross-protection from COVID-19 ZF2001 subunit vaccine. hLife. https://doi.org/10.1016/j.hlife.2023.07.001

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期刊简介

hLife是中国科学院微生物研究所主办，中国生物工程学会和上海市免疫治疗创新研究院联合支持，与国际出版商爱思唯尔合作的健康科学领域综合性英文期刊。

hLife聚焦健康科学领域的前沿进展，旨在促进基础研究与临床应用的融合发展。期刊发表与医学相关各研究领域最新成果，学科领域包括（但不限于）病原生物学、流行病学、生理学、免疫学、结构生物学、疾病监测、肿瘤、药物、疫苗和健康政策等。

2022年成功入选“中国科技期刊卓越行动计划高起点新刊”。

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