图说|癌症疫苗

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疫苗

合成疫苗所需的组成：包括合成肽（长或短），肿瘤细胞，重组蛋白，抗原结合抗DCs抗体，核酸，病毒介体，细菌等。

疫苗由抗原和佐剂组成，即免疫系统激活剂。抗原可以通过两种途径到达淋巴结：
1. 一种是通过淋巴管，淋巴结内的树突状细胞（DC）捕获抗原，或通过组织内的DC捕获抗原。这些未成熟的树突状细胞捕捉抗原，而树突状细胞与佐剂的结合激活了它们向次级淋巴器官的迁移和成熟。
2. 另一种途径是自由抗体向组织内扩散并向淋巴结聚集。
>DCs是一个复杂的细胞系统，由具有不同功能的不同子集组成。人类皮肤树突状细胞的研究显示了其表型和功能的异质性。尤其是，朗格汉斯细胞专门启动CD8+T细胞免疫，而间质/真皮（CD14+DC）促进体液免疫。DCs表达大量的非克隆模式识别受体（PRRs），允许感知和传输危险信号给适应性免疫。这些DC特性可以用来产生更有效的癌症疫苗。

淋巴结

树突状细胞通过将捕获的抗原以多肽主要组织相容性复合物（MHC）分子复合物的形式呈递给淋巴组织中的幼稚（即缺乏经验的抗原）T细胞来启动免疫反应。幼稚的CD8+T细胞在遇到树突状细胞时在淋巴器官中分化为CTL，这可能是临床成功的关键。幼稚的CD4+T细胞可以产生具有不同细胞因子特征的辅助细胞或调节性T细胞，其作用是抑制免疫反应。

T细胞在血液中迁移。

肿瘤免疫微环境

 CD8+T细胞到达肿瘤床后，必须面对许多障碍，包括：⑴内源性调节因子，如CD28-CTLA-4、PD1-PDL1和ILTs，以及外源性调节因子细胞，如Tregs或髓源性抑制细胞（MDSCs）；（2） 肿瘤微环境被破坏并伴有原发性炎症；（3）抗原丢失和肿瘤靶点免疫逃避；（4）组织特异性改变，如乳腺癌中的脂肪细胞或胰腺癌基质中的失稳。

肿瘤细胞

通过T细胞或标准疗法杀死肿瘤细胞可导致内源性抗原释放和DC激活，这种现象称为“内源性疫苗接种”。

DC疫苗

      DC疫苗也可以在体外生成，装载不同形式的抗原，激活，并注射到患者体内。通过抗原与特定于DC表面受体的抗体（如DEC205或DCIR）的偶联，将抗原靶向体内DC。重要的是，在缺乏佐剂的情况下，体内靶向DEC205+DCs的抗原可诱导抗原特异性耐受，可用于治疗自身免疫性疾病，如I型糖尿病。使用DC激活剂（如TLR3、TLR7-8或CD40激动剂）接种这些复合疫苗可使DC成熟，从而建立免疫而非耐受。

      树突状细胞可通过多种途径用于癌症疫苗接种，包括：（1）树突状细胞在体内捕获的非靶向肽/蛋白和核酸疫苗；（2）由直接与抗树突状细胞抗体偶联的抗原构成的疫苗；（3）由体外生成的树突状细胞装载抗原构成的疫苗。

编辑：张楠

校审：张健 罗鹏