《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019版）》肯定了IL-1拮抗剂对难治性痛风的预防价值

一、难治性痛风的诊疗

《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019版）》对于难治性痛风的诊疗进行了专题表述。

难治性痛风的定义和治疗原则。难治性痛风是指具备以下三条中至少一条：(1）单用或联用常规降尿酸药物足量、足疗程，但血尿酸仍≥360/ml/L;(2）接受规范化治疗，痛风仍发作≥2次／年；(3）存在多发性和（或）进展性痛风石（2C)。治疗方面建议将聚乙二醇重组尿酸酶制剂用于难治性痛风的或肿瘤坏死因子a(TNF-a）拮抗剂（2C)；如痛风石出现局部并发症（感染、破溃、压迫神经等）或严重影响生活质量时，可考虑手术治疗（2C)。

难治性痛风的定义及其治疗原则是目前广大临床医生普遍关注的重点，迄今国内外尚缺乏共识。2008年Fels和Sundy "认为，难治性痛风应同时具备以下两条：持续存在的痛风临床表现；血尿酸始终不能降至360 μmol/L以下。该类患者常表现为关节持续肿胀、疼痛、多发性痛风石和关节破坏、生活质量差等。由于依从性差、对降尿酸药物不耐受或合并慢性肾脏疾病降尿酸药物剂量受限等原因，患者血尿酸常不能降至360 μmol/L以下。近年来多项难治性痛风的临床研究将基线血尿酸≥480 μmol/L，且存在下列临床特征中的至少一条定义为难治性痛风：(1）在过去18个月，痛风发作3次以上；(2）至少1个痛风石；(3)持续性关节疼痛或者影像学显示痛风相关的关节损伤；(4）别嘌醇治疗存在禁忌，或使用最大剂量别嘌醇治疗3个月以上时血尿酸仍不达标者。本指南基于现有文献及共识意见给出上述定义。

难治性痛风的治疗原则主要包括两点：降低血尿酸水平和改善临床症状。在降低血尿酸水平方面，普瑞凯希（Pegloticase，聚乙二醇重组尿酸酶制剂）对大部分难治性痛风有较好的疗效，且其药代动力学不受年龄、性别、体重和肌酐清除率的影响，可用于传统降尿酸治疗无效的难治性痛风。普瑞凯希8mg，每2周给药1次疗效最好，不良反应最小。普瑞凯希静脉注射的不良反应（肌肉骨骼疼痛、脸红、红斑、恶心／呕吐、呼吸困难、头疼、血压变化、荨麻疹）发生率为20%~40%[N2]，该现象多发生于抗普瑞凯希抗体滴度高的患者，因此在用药前需给予抗组胺药物和糖皮质激素预防以降低不良反应的发生"。对于葡萄糖6磷酸酶（G-6-pase）缺陷的患者，应避免使用普瑞凯希，以防止增加溶血和高铁血红蛋白血症的发生风险"。对于伴有心血管疾病患者应避免使用普瑞凯希，以防加重心衰。虽然尿酸氧化酶在中国尚未上市，但原研药已引入中国，且仿制品正在开发。基于现有研究及以往指南建议，本指南建议普瑞凯希用于难治性痛风的降尿酸治疗。

二、《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019版）》肯定了IL-1拮抗剂对难治性痛风的预防价值

《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019版）》还指出：近年来，新型痛风抗炎镇痛药物IL-1拮抗剂逐渐用于痛风的治疗和预防。国际上已批准用于风湿性疾病的IL-1拮抗剂主要有阿纳白滞素（Anakinra)、卡那单抗（Canakinumab）和利纳西普（Rilonacept)，均未在中国上市。ACR分别于2011年、2012年推荐阿纳白。

三、一针下去6个月的复发率大幅度下降，是痛风性关节炎治疗的一个革命性进步

金赛药业总经理金磊先生在6月24日举行的长春高新股东大会上表示：我们的048，也就是金纳单抗，大家也知道现在已经申报上市的适应症就是痛风性关节炎。对于痛风性关节炎，我们这个产品比诺华的IL-1β药物卡那单抗（Ilaris）是一个优效。我们在抵抗痛风复发上的数据是显著的。一针下去6个月的复发率大幅度下降，是痛风性关节炎治疗的一个革命性进步。当初我们开发这个药，主要是想痛风止痛，因为一针下去就不疼了；现在是具有预防的价值。在金纳治疗痛风让复发几率大幅降低的同时，也可以配合一些降尿酸的食品，所以这个治疗领域其实是非常重大的。

四、《中国难治性痛风诊疗指南》制定启动会举行

我们8月10日发表的《让难治性痛风不再难治！》向大家报告了面对难治性痛风的治疗需求迫切，在中华医学会内分泌学分会高尿酸学组的主导下，医疗界的内分泌学、风湿病学、肾脏病学、心血管病学、消化病学等专业临床医生，正在一起跨学科，共同推动难治性痛风规范诊疗。