Asian J Pharm Sci 药物转运体专刊导读
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转运体是一类具有特殊功能的膜蛋白，截至目前，已经有超过400种转运体被解析出来，这些转运体可以被分为两大家族：ABC转运体家族和SLC转运体家族。这些转运体决定了体内药物的吸收、代谢、排泄，并且在药物-药物/食物的相互作用过程中扮演了重要角色。近年来研究发现，转运体在疾病的发生发展过程中也具有重要作用，并伴有异常表达的现象，因而可以作为药物递送的靶点。
药物转运体领域的相关研究日新月异，《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》（AJPS）于2020年第2期推出了关于“Emerging Role of Membrane Transporters in Drug Interaction and Delivery”转运体专刊。沈阳药科大学无涯创新学院孙进教授、何仲贵教授，和温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院寇龙发博士共同担任客座主编，邀请全球范围内在药物转运体领域具有丰富研究经验的专家撰稿，报道了本领域的最新研究进展，详细介绍了药物转运体的生理、病理特征，及其在药学研究和药物开发过程中的特殊要求。
药物转运体大多具有多种底物，而有些药物可以被多个转运体多识别。例如，所有的他汀类药物均可以被OATP1B1、OATP1B3、OATP2B1所识别，其中有些也可以被外排转运体识别。而基于药物转运体的药物相互作用一直是药物开发过程中的重要课题。在EMA和FDA的指导方针中，特别强调了在药物的临床研究中要注意考察OATP1B1和OATP1B3相关的药物相互作用。在本期转运体专刊中，Ogura博士介绍了基于OATP2B1的急性药物相互作用及副作用[1]。此外，转运体的基因多态性也可以影响他汀类药物的体内行为。崔一民教授团队在这里报道了药物代谢酶和转运体的基因多态性对氟伐他汀的体内药代动力学的影响[2]。OAT家族经常参与到药物的相互作用中，刘克辛教授团队在这里介绍了基于OAT家族的亚胺培南和顺铂之间的药物相互作用[3]。
基于药物转运体在药物处置过程中的重要地位，其能否作为药物递送的靶点也引起了研究人员的关注。陈立功教授团队从生理、病理和药理的角度介绍了SLC转运体在脑部（尤其是在血脑屏障、星形胶质细胞、和神经元）的作用及特点，及其作为脑部药物递送靶点的潜力[4]。转运体靶向的前药策略在工业药剂学领域取得了巨大的进展，最成功的例子是阿昔洛韦和更昔洛韦的前药：伐昔洛韦和缬更昔洛韦。这两个前药均可以靶向肠道PEPT1和ATB0,+提高口服吸收。近年来，基于药物转运体的纳米药物递送系统也取得了一定的进展，罗秋华博士总结了近年来以氨基酸转运体为靶点的纳米药物递送系统和前药策略[5]。王刚博士在OCTN2和MCT1相关的药物递送研究方面做了许多工作，在该专刊中，其团队介绍了基于OCTN2和MCT1靶向的口服药物递送策略，并深入介绍了双靶向的策略在药物递送中的潜力[6]。ABC转运体大多表达在生物屏障，并能降低药物的作用效果，导致治疗失败，而纳米药物递送系统在一定程度上可以克服该问题，余露山教授/曾苏教授团队在这里介绍了此方面的研究进展[7]。
此外，转运体也参与复杂的疾病发生发展过程。BCRP/ABCG2是一种重要的耐药蛋白，但是其突变可降低尿酸的外排，进而导致高尿酸血症、甚至诱发痛风性关节炎。Ganapathy教授阐释了BCRP/ABCG2作为通风治疗靶点的机理，并总结了FDA批准的、具有调控ABCG2功能的药物，说明了这些药物用于治疗通风的潜力[8]。目前，我们对肿瘤代谢变化也有了一定的了解，除了Warburg效应之外，“glutaminolysis”也是肿瘤代谢的一个重要特征，主要是指肿瘤细胞对谷氨酰胺的摄取增多，并将其作为能量的主要来源之一。Indiveri教授总结了目前已经解析的谷氨酰胺转运体，并从其结构、功能到药物设计讨论了其作为治疗靶点的潜力[9]。肿瘤细胞特殊的代谢特征导致肿瘤细胞内的氧化还原稳态维持在高位，即肿瘤细胞内具有高水平的ROS和GSH水平。陈瑞杰教授团队总结了肿瘤代谢与肿瘤细胞氧化还原稳态之间的关系，详细介绍了靶向肿瘤氧化还原稳态的纳米药物研究进展，尤其是靶向xCT/SLC7A11的纳米药物[10]。Bhutia教授在这里报道了xCT/SLC7A11在铁过量暴露的情况下促进EMT和肿瘤发展的作用，阐明其作为肿瘤治疗靶点的潜力[11]。随着科学研究的发展，我们对药物转运体的认识也将越来越深刻，这将进一步开拓围绕药物转运体的药学研究及药物开发领域范围。
在此，我们对所有贡献优秀稿件的专家作者表示由衷的感谢！特别感谢美国Texas Tech University Health Sciences Center的Vadivel Ganapathy教授和Yangzom Bhutia教授、意大利University of Calabria的Indiveri Cesare教授、日本Tohoku University Hospital的Jiro Ogura博士、浙江大学曾苏教授和余露山教授、清华大学陈立功教授、大连医科大学刘克辛教授、北京大学第一医院崔一民教授、温州医科大学附属第二医院的陈瑞杰教授、中国医科大学罗秋华博士、广西中医药大学王刚博士的大力支持！同时对在专刊筹备、出版过程中给予我们大力支持的审稿专家和编辑部的老师深表感谢！
（寇龙发、何仲贵、孙进）
参考文献
[1] Ogura J, Yamaguchi H, Mano N. Stimulatory effect on the transport mediated by organic anion transporting polypeptide 2B1. Asian J Pharm Sci 2020;15(2):182–92 .
[2] Xiang Q, Wu W, Zhao N, Li C, Xu J, Ma L, et al. The influence of genetic polymorphisms in drug metabolism enzymes and transporters on the pharmacokinetics of different fluvastatin formulations. Asian J Pharm Sci 2020;15(2):265–73 .
[3] Zhu Y, Huo X, Wang C, Meng Q, Liu Z, Sun H, et al. Organic anion transporters also mediate the drug–drug interaction between imipenem and cilastatin. Asian J Pharm Sci 2020;15(2):253–64 .
[4] Hu C, Tao L, Cao X, Chen L. The solute carrier transporters and the brain: physiological and pharmacological implications. Asian J Pharm Sci 2020;15(2):131–44 .
[5] Zhang L, Sui C, Yang W, Luo Q. Amino Acid Transporters: Emerging Roles in Drug Delivery for Tumor-targeting Therapy. Asian J Pharm Sci 2020;15(2):193–207 .
[6] Wang G, Zhao L, Jiang Q, Sun Y, Zhao D, Sun M, et al. Intestinal OCTN2- and MCT1-targeted drug delivery to improve oral bioavailability. Asian J Pharm Sci 2020;15(2):158–72 .
[7] Peng Y, Chen L, Ye S, Kang Y, Liu J, Zeng S, et al. Research and development of drug delivery systems based on drug transporter and nano-formulation. Asian J Pharm Sci 2020;15(2):221–37 .
[8] Ristic B, Sikder MOF, Bhutia YD, Ganapathy V. Pharmacologic inducers of the uric acid exporter ABCG2 as potential drugs for treatment of gouty arthritis. Asian J Pharm Sci 2020;15(2):174–81 .
[9] Scalise M, Pochini L, Galluccio M, Console L, Indiveri C. Glutamine transporters as pharmacological targets: From function to drug design. Asian J Pharm Sci 2020;15(2):208–20 .
[10] Kou L, Jiang X, Huang H, Lin X, Zhang Y, Yao Q, et al. The role of transporters in cancer redox homeostasis and cross-talk with nanomedicines. Asian J Pharm Sci 2020;15(2):145–57 .
[11] Bhutia YD, Ogura J, Grippo PJ, Torres C, Sato T, Wachtel M, et al. Chronic exposure to excess iron promotes EMT and cancer via p53 loss in pancreatic cancer. Asian J Pharm Sci 2020;15(2):238–51 .
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