Asian J Pharm Sci (即时IF 4.8)封面文章：吕万良教授团队在基因重组靶向性外泌体的研究进展
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外泌体是一种生物囊泡，来源于细胞内溶酶体内陷形成的囊泡体，经囊泡体膜与细胞膜融合后释放到胞外基质中。天然的外泌体可在其表面表达特定的功能蛋白质和碳氢化合物分子，因此，外泌体在肿瘤基因治疗方面具有巨大的潜力。然而，天然外泌体的应用受到转染效率低的限制。
北京大学药学院、天然药物及仿生药物国家重点实验室吕万良教授团队的一项研究工作，报道了一种基因重组的表达tLyp-1肽的靶向性外泌体载体，将siRNA递送到肺癌细胞，可用于肺癌的基因治疗。首先，作者构建了tLyp-1-lamp2b质粒，并在大肠杆菌中扩增；利用tLyp-1-lamp2b质粒转染HEK293T工具细胞，并从转染的HEK293T细胞分泌物中，分离出表达tLyp-1靶向性肽的重组外泌体；通过电穿孔技术，将人工合成的特异性siRNA封装到靶向性外泌体中；最后，利用携载siRNA的靶向性外泌体转染肺癌细胞。结果显示，重组的tLyp-1靶向性外泌体具有纳米大小的结构（100nm）, 在肺癌细胞中具有较高的基因转染效率；功能验证表明，携载特异性siRNA的靶向性外泌体能够高效敲除肺癌细胞的目标基因。这种基因重组的tLyp-1肽靶向性外泌体为抗肿瘤治疗提供了一个有前景的基因递送载体。该项研究成果以封面论文的形式发表在Asian Journal of Pharmaceutical Sciences（Volume 15, Issue 4, Pages 461-471）。
全文链接：
https://doi.org/10.1016/j.ajps.2019.04.002
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参考文献
Jing Bai, Jialun Duan, Rui Liu, Yafei Du, Qian Luo, Yinuo Cui, Zhanbo Su, Jiarui Xu, Ying Xie, Wanliang Lu*. Engineered targeting tLyp-1 exosomes as gene therapy vectors for efficient delivery of siRNA into lung cancer cells. Asian J Pharm Sci. 2020;15(4):461-471.
作者简介
吕万良
现任北京大学长聘教授、博士生导师；药学院党委副书记、分子药剂学与新释药系统北京市重点实验室副主任。兼任中国药学会药剂专业委员会副主任委员；中国颗粒学会常务理事、生物颗粒专业委员会副主任委员；CRS中国分会主席（2020 Control Release Society）；北京大学学报、Asian J Pharm Sci等9份学术期刊编委或副主编。针对肿瘤耐药性与难治性前沿科学问题，提出塑性分化治疗学术思想，在肿瘤及肿瘤干细胞转运体、线粒体、转录因子基因调控、编辑和转分化及其靶向递送策略研究方面取得重要进展。先后主持了国家重大科技专项（863）、国家重大科学研究计划（973）课题、国家自然基金、北京市自然基金重点项目等纵向课题20余项，获新药证书1项和临床批件4项。在NPG Asia Material、Adv Drug Deliv Rev、Biomaterials、J Control Release、Clin Pharmacol Ther等重要学术期刊上发表论文170余篇，连续入选2014-2019年度 Elsevier高被引中国学者榜单，获得了2009 年度教育部自然科学一等奖、2012 年度教育部自然科学一等奖、2019年度教育部自然科学二等奖等奖项。培养的博士生获北京大学优秀博士论文奖6项。
第一作者
白婧
博士生白婧为第一作者，博士生段嘉伦、硕士生许佳瑞等为共同作者。
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