Autophagy丨广州中医药大学华南针灸研究中心研究团队揭示中医针刺调控自噬改善认知功能障碍的新机制

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2021年2月23日，广州中医药大学针灸康复临床医学院华南针灸研究中心宋聚先研究员和唐纯志教授课题组，联合深圳市疾病预防控制中心、香港浸会大学中医药学院等研究团队，在《Autophagy》（2019 IF：9.770）发表题为“Electroacupuncture amelioratesbeta-amyloid pathology and cognitive impairment in Alzheimer disease via anovel mechanism involving activation of TFEB (transcription factor EB)”的研究论文。该研究首次揭示了电针通过调控TFEB介导的自噬和溶酶体生物合成，改善阿尔兹海默症认知功能障碍的分子机制。

https://doi.org/10.1080/15548627.2021.1886720

图片来源：Autophagy官网

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是导致老年人痴呆的最常见的神经退行性疾病。不幸的是，迄今为止尚无有效治疗药物。最新研究表明，自噬-溶酶体通路（autophagy-lysosomal pathway, ALP）障碍导致的蛋白质错误折叠与聚集是AD病理发生、发展的重要因素。因此，调控ALP的关键蛋白TFEB（转录因子EB）被证明是治疗AD的潜在靶标。

靳三针疗法是针灸名家靳瑞教授总结的一套有效的针刺疗法，在中国华南地区广泛应用，其中的疗法之一“智三针”在改善记忆、提高智力方面，具有显著的临床疗效。课题组首先证明了智三针电针可显著改善表达β-淀粉样蛋白（Aβ）的5xFAD转基因小鼠的认知功能障碍；在分子水平，智三针电针显著降低了前额叶皮层和海马中的APP （Aβ前体蛋白）、CTF（APP的C末端片段）及Aβ斑块，并抑制了神经胶质细胞活化；深入的机制研究揭示智三针电针通过抑制前额叶皮层和海马中AKT-MAPK1-MTORC1途径，激活TFEB，从而促进APP/Aβ的自噬降解。

该研究从崭新角度揭示了电针治疗神经退行性疾病的自噬调节分子机制，为阐释电针治疗AD提供新的实验证据，为今后临床推广应用“智三针”疗法预防和治疗AD提供了重要实验和理论依据。

Amechanistic model showed that TNEA attenuates cognitive impairment in ADinvolving the activation of TFEB. EA (GV24 and bilateral GB13) treatmentinhibits MTORC1 and MAPK1 in the prefrontal cortex, and inhibits MTORC1 and AKTin the hippocampus respectively, thus promoting the dephosphorylation andnuclear translocation and of TFEB to transcriptionally upregulate theautophagy-lysosomal pathway, which is essential for the degradation of Aβ andcarboxy-terminal fragments (CTFs).

图片来源：Autophagy官网

参考文献：Xiaoyan Zheng, Wenjia Lin,Yimin Jiang, Kejia Lu, Wenjing Wei, Qingwei Huo, Shaoyang Cui, Xifei Yang, MinLi, Nenggui Xu, Chunzhi Tang & Ju-Xian Song (2021): Electroacupuncture ameliorates beta-amyloid pathology andcognitive impairment in Alzheimer disease via a novel mechanism involvingactivation of TFEB (transcription factor EB), Autophagy, DOI: 10.1080/15548627.2021.1886720.

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