首都医科大学基础医学院神经生物学系尹艳玲教授和生理学系王伟教授：脑卒中后SNAP29蛋白减少破坏突触前功能稳态导致认知功能障碍
近年来，脑卒中发病率逐年上升，已经成为全球主要致死性疾病之一。卒中后认知障碍常见于存活的脑卒中患者，成为突发性痴呆的重要风险因素，目前，对于卒中后认知障碍的发病机制尚认识不清。近日，首都医科大学基础医学院神经生物学系尹艳玲教授和生理学系王伟教授团队合作在生物医学1区杂志《Theranostics》 (2019 IF: 8.579)上发表研究成果，该项研究报道了卒中发生后神经元内SNAP29（synaptosome associated protein 29）蛋白减少可导致认知功能障碍的机制，为卒中后认知功能障碍的治疗提供了新靶点。
SNAP29是SNAP25家族的一员，最初被认为是一种广泛表达的Syntaxin结合蛋白，在细胞内调节多个膜融合过程，如内吞和囊泡循环，同时SNAP29蛋白还参与了自噬过程中自噬体与溶酶体的融合过程。
在此项研究中，研究人员发现在脑卒中发生过程中SNAP29蛋白减少，且其减少未参与急性脑缺血后的自噬功能障碍。在深入研究中，研究人员通过免疫共沉淀、质谱和生物信息学分析等方法，发现卒中发生后SNAP29蛋白在突触结构中显著降低。通过慢病毒和腺相关病毒感染的方法构建SNAP29蛋白敲减模型，发现突触前结构中即刻释放囊泡池的面积减少并导致突触功能障碍。通过行为学实验，观察到在海马CA1区敲减SNAP29蛋白导致小鼠认知功能障碍。综合以上实验结果，研究人员得出结论卒中后神经元SNAP29蛋白减少，会导致认知功能障碍。
该研究首次报道了SNAP29蛋白在脑卒中发生后的变化及其生物学意义，该发现进一步揭示了卒中后认知障碍的发病机制，为卒中后认知功能障碍的靶向治疗提供了可能的干预靶点。
首都医科大学基础医学院神经生物学系尹艳玲教授和生理学系王伟教授为本项研究的共同通讯作者，神经生物学系博士研究生闫伟杰为文章的第一作者。
参考文献：WeijieYan, Jiahui Fan, Xia Zhang, Huimeng Song, Rongqi Wan, Wei Wang , Yanling Yin. Decreased neuronal synaptosome associated protein 29 contributes to poststroke cognitive impairment by disrupting presynaptic maintenance. Theranostics. 2021, 11 (10):4616-4636.
原文链接：https://www.thno.org/v11p4616.htm
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