海军军医大学附属长征医院袁红斌教授团队最新研究成果：联合活化自噬和NRF2通路治疗神经病理性疼痛
图片来源：Autophagy官网
自噬是进化保守的过程，参与调节免疫炎症、突触可塑性等多个生理病理过程，在维持神经系统稳态中具有重要作用，但是自噬在慢性疼痛特别是神经病理性疼痛中的作用机制并不完全清楚。
在此项研究中，研究人员利用透射电镜发现：在神经病理性疼痛维持阶段，小鼠脊髓组织自噬小体数量减少同时伴有线粒体形态改变，进一步研究显示小鼠脊髓组织自噬流损伤、自噬底物蛋白SQSTM1水平增加，且主要存在于脊髓星形胶质细胞中。通过培养原代星形胶质细胞，研究人员发现星形胶质细胞自噬受损减缓炎症反应启动，但增加了炎症反应维持时间，这与自噬损伤后TRAF6与K63泛素化蛋白结水平提高以及MAPK8、NF-κB表达水平增加有关；星形胶质细胞自噬通路与NRF2通路具有互补作用，自噬损伤可以通过SQSTM1-Keap1途径活化NRF2通路，而激活自噬可导致NRF2蛋白水平降低。最后研究人员通过构建星形胶质细胞-神经元共培养体系并且结合小鼠行为学实验，发现星形胶质细胞自噬受损降低了其对神经元活性氧应激的保护作用，激活自噬通路可以减轻神经病理性疼痛水平，而同时激活自噬与NRF2通路具有更好的镇痛作用。
本研究提供了自噬参与神经病理性疼痛调控的潜在机制，结合NRF2激活可能成为神经病理性疼痛治疗的新途径。海军军医大学附属长征医院袁红斌教授为通讯作者，李建博士为第一作者。
参考文献：Jian Li, Mouli Tian, Tong Hua, Haowei Wang, MeiYang, Wenqian Li, Xiaoping Zhang & Hongbin Yuan (2021): Combination ofautophagy and NFE2L2/NRF2 activation as a treatment approach for neuropathicpain, Autophagy, DOI: 10.1080/15548627.2021.1900498
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