Autophagy | 中山大学附属第一医院邢世会/曾进胜教授研究团队在自噬与卒中远隔部位血管新生的研究中取得重要进展
近日,中山大学附属第一医院神经科邢世会和曾进胜教授研究团队在自噬与卒中远隔部位血管新生的研究中取得重要进展。相关研究成果再次发表在生物学一区期刊《Autophagy》(最新影响因子16.02;5年影响因子16.58),文章题目为“RTN4/Nogo-A-S1PR2 negatively regulates angiogenesis and secondary neural repair through enhancing vascular autophagy in the thalamus after cerebral cortical infarction”。该研究首次阐明Nogo-A通过调节血管自噬活动影响脑梗死后远隔部位血管新生的分子机制,为卒中后远隔损害的防治和改善神经功能提供了新的视角。中山一院神经科邢世会教授和曾进胜教授为该论文共同通讯作者,硕士研究生肖佩仪和古锦敏为共同第一作者。
研究人员发现局灶性皮质梗死后,同侧丘脑神经元和少突胶质细胞Nogo-A上调并激活其血管上Δ20受体S1PR2通路。运用基因沉默技术阻断Nogo-A/S1PR2信号通路能够显著抑制丘脑血管内皮细胞自噬激活,促进血管新生;反之,激活该信号通路促进梗死同侧丘脑血管自噬激活,抑制血管新生。
研究进一步证实Nogo-A/S1PR2通过促进自噬启动和抑制自噬体降解调控血管自噬流水平。S1PR2受体通路激活后,其下游分子ROCK1与自噬调节蛋白Beclin1相互结合,促进Beclin1磷酸化,从而调节血管自噬活动。阻断Nogo-A/S1PR2通路促进血管新生能有效保护脑梗死同侧丘脑继发性神经损害,改善大鼠的学习和记忆功能。
该研究获得国家重点研发计划和国家自然科学基金等资助。
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