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2022年4月26日，东南大学生命健康高等研究院柴人杰教授联合苏州大学应征教授，南京大学附属鼓楼医院高下教授和安徽医科大学第二附属医院杨见明教授在《自噬(Autophagy)》杂志（2021 IF：16.016）发表题为"Increased mitophagy protects cochlear hair cells from aminoglycoside-induced damage"的研究论文，该研究阐明了新霉素抑制线粒体自噬的具体分子机制，并且发现小分子药物调控线粒体自噬可以作为一种预防药物性耳聋的关键策略。
感音神经性耳聋是最常见的感觉障碍之一，内耳毛细胞不可逆损伤是造成感音神经性耳聋的主要原因之一。氨基糖苷类药物（如新霉素、卡那霉素）会损伤耳蜗毛细胞，但是其造成耳蜗毛细胞损伤的分子机制仍未完全阐明。已有研究表明氨基糖苷类药物会造成毛细胞的线粒体损伤，损伤线粒体及过度的活性氧积累是造成耳蜗毛细胞不可逆死亡的重要因素。线粒体通过自噬的方式清除受损伤线粒体的行为被称为线粒体自噬（Mitophagy），氨基糖苷类药物损伤毛细胞线粒体后，损伤线粒体的清除（线粒体自噬）情况是否受影响以及具体机制仍然有待研究。团队人员研究了经典线粒体自噬方式——PINK1/PRKN介导的线粒体自噬在新霉素引起的毛细胞损伤中的作用。在听觉类毛细胞系HEI-OC1细胞及离体培养的耳蜗中，研究人员发现新霉素抑制了PINK/PRKN介导的线粒体自噬。团队成员进一步的实验发现，新霉素通过促进转录调控因子ATF3的表达抑制线粒体自噬起始因子PINK1的转录活性进而抑制线粒体自噬的发生。同时，体外及体内实验证实了激活线粒体自噬，能够保护氨基糖苷类药物引起的毛细胞死亡，突触损伤及听力损失。该研究结果证明线粒体自噬能够作为药物性耳聋治疗的新靶点，为氨基糖苷类药物的致聋机制研究提供了新的理论。
原文链接：https://doi.org/10.1080/15548627.2022.2062872参考文献：To cite this article: Yuhua Zhang, Qiaojun Fang, Hongfeng Wang, Jieyu Qi, Shan Sun, Menghui Liao, Yunhao Wu, Yangnan Hu, Pei Jiang, Cheng Cheng, Xiaoyun Qian, Mingliang Tang, Wei Cao, Shang Xiang, Chen Zhang, Jianming Yang, Xia Gao, Zheng Ying & Renjie Chai (2022): Increased mitophagy protects cochlear hair cells from aminoglycoside-induced damage, Autophagy, DOI:10.1080/15548627.2022.2062872
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