治疗红斑狼疮-间充质干细胞可能是个好方法
编辑、整理： 大牛
系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫系统疾病，以产生病理性的自身抗体为特征，损害多种器官的功能，如肾、心血管、神经系统、骨骼肌和皮肤等。系统性红斑狼疮传统疗法能控制大多数SLE患者的病情，改善预后，但是部分患者疗效欠佳或不能耐受。而且传统的治疗手段存在感染、卵巢功能衰竭、恶性肿瘤、骨质疏松等副作用，可能对SLE患者的生存时间、生活质量造成较大的影响。
传统的治疗方案，如糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗，虽能有效提高系统性红斑狼疮患者 的长期存活率，但部分患者仍然复发，部分患者治疗无 效，这类系统性红斑狼疮被称为难治性系统性红斑狼疮，而糖皮质激素及免疫抑制药物不良反应大，骨髓抑制和 感染的发生率高，目前尚无特效的治疗方法。
针对多种细胞因子的生物靶向治疗是近年来新兴的一种治疗方法，也具有一定的临床应用价值。间充质干细胞具有高度自我更新能力和多向分化潜能，并且有强大的组织修复和免疫调节能力，在自体免疫性疾病方面的治疗极具应用价值。
●江苏大学附属医院风湿科2014年3月～2015年9月进行脐带MSCs移植的18例SLE患者,其中女17例，男1例,年龄18-50岁，所有患者均合并肾损害。移植后1、3、6月时进行随访，移植前后疾病活动度变化:1个月后SLE患者SLEDAI为(10.8±5.2)分，3个月时为(6.7±4.6)分，6个月时为 (4.7±3.8)分 ,均显著低于治疗前的(13.2±5.0)分(P<0.01)。
移植前后24h尿蛋白定量变化
SLE患者MSCs移植治疗3个月后24h尿蛋白定量为(1089±818)mg，治疗后6个月后为(750±632)mg／24h，显著低于治疗前的 (1853±1187)m~24h<0.01)。
血沉、CRP变化
MSCs移植后1、3、6个月，患者血沉较移植前均明显下降 (P<0.01)，MSCs移植后3、6个月患者CRP较移植前降低 (P<0.05)。
血清肌酐变化
2例肾功能不全的患者,1例患者在移植3个月后血清肌酐由原来的245~umol/L下降至185.4~umol/L，6个月时血清肌酐降至165.7umol/L，另1例患者经治疗后血清肌酐降低不明显。
血清补体及自身抗体变化
13例合并低补体血症患者移植后3个月血清补体c3为 (0.68±0.16)g/L，6个月时为(0.75±0.14)g/L均高于治疗前。1例患者经MSCs移植治疗6个月时ANA滴度经由1：320降至1：100，3例患者经MSCs移植治疗6个月时ANA滴度由1：1000降至1：320，11例抗体阳性患者 dsDNA由移植前 (476．3±257．0)lU／ml降至移植后 3个月 (350．8±224．6)IU／ml(10例，P<0．05)，1例dsDNA抗体阳性的患者在移植后3个月转为阴性。
血液系统指标变化
5例合并血小板减少的患者在移植治疗6个月时血小板由移植前的(34.4±14.1)x10上升至(55.8±12.8)×109/L(P<0.01)。
此次研究结果发现，难治性SLE患者尿蛋白在MSCs移植3个月后有明显下降，在随访6个月内尿蛋白持续下降，1例合并肾功能不全的患者血清肌酐水平在给予脐带MSCs移植治疗后也有下降趋势，这提示MSCs对SLE肾损伤可能有一定的修复作用。18例难治性 SLE患者经脐带MSCs移植治疗后SLEDAI明显下降，同时伴有ANA、dsDNA、血沉 、CRP降低和补体c3升高，提示脐带MSCs移植治疗可以降低SLE患者的疾病活动度。5例合并血小板减少的患者，MSCs移植治疗后血小板均有不同程度的升高，提示MSCs对SLE血液系统损伤有一定的治疗作用。
●南京医科大学鼓楼临床医学院风湿免疫科于2009年10月至2010年1月进行异基因脐带MSCs移植的SLE患者14例，患者均为女性，年龄17-54岁，平均(34±12)岁，排除感染、肿瘤及其他自身免疫病。
14例难治性SLE患者，给予异基因UC-MSCs植后3个月及6个月患者病情得到显著改善，进而我们研究MSCs体内外环境下对患者Th17细胞的影响，发现给予难治性SLE患者静脉输注UC-MSCs后，随着临床指标的改善。总结异基因UC-MSCs移植治疗SLE患者6个月随访结果表明移植后患者的病情可持续改善。
●湖北荆州长江大学附属第一医院风湿免疫科选取2013年5月-2014年4月诊治的SLE患者18例，分别予以2次脐带MSC(剂量为5×107个/次)移植治疗，评价治疗前后患者临床症状、体征及各实验室指标的变化。结果脐带MSC移植治疗后1个月，大多数患者临床症状及体征较移植前得到明显改善，其中发热、疲倦、乏力等一般情况好转15例(83.3％)， 皮疹减轻11例(61.1％)，血管炎改变较前好转9例(50.0％)，关节痛减轻5例(27.8％)。脐带MSC移植治疗0.5个月后，18例患者SLE疾病活动评分(SLEDAI)较移植前降低(P<0.05)，1个月后降低更为明显(P<0.01)。与治疗前比较，移植治疗1个月后，24h尿蛋白定量(UAER)、血清 Alb、补体c3等指标均有所改善(P<0.05)，移植后3个月更明显(P<0.01)；移植治疗2个月、3个月后，血清肌酐(SCr)水平较移植前均有明显下降，血清c4较移植前明显升高(P <0.01)。所有患者均未见与移植相关的发热、过敏等良反应。结论UC-MSC移植治疗SLE，其疗效肯定，且较为安全，在临床上具有十分广阔的应用前景。
综上所述间充质干细胞移植治疗SLE，产生较为满意的临床疗效，在缓解病人症状及修复损伤方面展现出较好的效果，结合间充质干细胞在其它自体免疫性疾病中的研究，将有望成为治疗系统性红斑狼疮的主要手段。
参考出处：
《中国组织工程研究》-人脐带间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮.
《中国实用医药》-脐带间充质干细胞移植治疗难治性系统性红斑狼疮患者的疗效分析.
《皮肤性病诊疗杂志》-间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮研究进展.
《中国风湿病学杂志》-脐带间充质干细胞对系统性红斑狼疮患者Th17细胞的调节
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