《PNAS》：NK细胞不仅能防癌，亦可阻止帕金森病恶化
前言 /
美国佐治亚大学再生生物科学中心的研究人员发现，“自然杀伤”细胞可以防止导致帕金森病的一系列细胞变化，并有助于阻止病情恶化。
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）又名震颤麻痹，是一种常见的神经系统变性疾病，在老年人群中多见。目前认为发病原因与大脑中多巴胺神经元内一种名为α-突触核蛋白（α-Syn）相关。
左图来自小鼠大脑的健康神经元的成像,右图是帕金森小鼠受损神经元的成像
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来源：参考资料[1]
α-突触核蛋白（α-synuclein, α-syn）是由143个氨基酸组成的蛋白质，它高度聚集在神经元的突触前末端，神经胶质细胞中（红细胞中也有存在）。α-SYN不仅调节突触囊泡内神经递质的聚集和释放，还在细胞核中通过与组蛋白结合调节自身基因的表达。在帕金森疾病中，异常的α-SYN错误折叠、堆积（聚集形成原纤维）,不能被降解，从而导致神经元死亡。患上帕金森病后，人体会出现一些功能障碍，并随着时间的推移逐渐恶化。
α-突触核蛋白是帕金森病的发病机制中最重要的蛋白
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来源：网络
针对帕金森病，目前传统的治疗方式多以服用清除α-synuclein的药物（如：尼洛替尼、PRX002）和手术治疗为主，前沿的治疗研究涉及干细胞移植、改造基因、还有改造肠道菌群、帕金森病疫苗等。而美国佐治亚大学再生生物科学中心的研究人员们发现，NK细胞有助于阻止帕金森病的进展。
NK(自然杀伤)细胞是免疫系统的第一道防线，杀伤作用先于其它效应细胞，NK细胞通过抑制受体和激活受体之间的相互作用，选择性地识别和破坏肿瘤或被病毒感染的细胞，而不需要事先致敏。
近年来，多项研究表明，NK细胞在抗菌、清除衰老细胞、消解炎症和调节获得性免疫等方面发挥着不同的作用，但其功能已不仅仅局限于识别和清除病变（癌）细胞。
论文截图
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来源：PNAS
2020年3月13日发表在的《美国国家科学院院刊Proceedings of the National Academy of Sciences》上，一篇题为“NK细胞清除α-突触核蛋白及NK细胞耗竭加重α-突触核病的研究NK cells clear α-synuclein and the depletion of NK cells exacerbates synuclein pathology in a mouse model of α-synucleinopathy”的研究表明，NK细胞不仅是攻击“入侵者”的高效“清除剂”，而且对调节、抑制脑组织炎症和异常蛋白质聚集（治疗帕金森症和其他神经退行性疾病）至关重要。
“我们通过实验发现，NK(自然杀伤)细胞可以有效地清除异常的α-SYN，并减少促炎细胞因子IFN-γ的释放，如果没有NK细胞，神经系统很容易受到攻击”，论文作者Jae-Kyung Lee说。
NK细胞能有效降解细胞外α-SYN聚集体
(图A)Western blot分析α-SYN在NK92细胞中的降解情况；
(图B)α-SYN原纤维降解的定量分析；
(图C)α-SYN在原代人NK细胞中降解的Western blot分析；
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来源：PNAS
Jae-Kyung Lee的研究小组发现，在帕金森等慢性炎症的情况下，血脑屏障会被破坏，从而使免疫细胞进入大脑。Lee说：“最初我们主要关注NK细胞的神经保护作用，但在研究过程中发现，衰老导致NK细胞数量和功能下降。我们希望更深入地研究与NK细胞与年龄相关变化，对老年人健康所产生的影响。”
NK细胞耗竭加剧了α-突触核蛋白的病理变化
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来源：PNAS
30年前，有关免疫疗法的研究刚起步时，第一方向是癌症治疗（训练免疫系统识别和攻击肿瘤细胞）。时至今日，这个想法已经成功地从实验室走向临床，例如：黑色素瘤、肺癌和肾癌的免疫治疗 已被美国食品和药物管理局批准。
而随着医学发展，以往认为帕金森病是单一脑部疾病的认知也正在更新，越来越多研究证实免疫系统和中枢神经系统之间存在关联。这项研究，为NK细胞扩大在临床应用的适应症范围，提供了新的依据。
免疫细胞是我们身体的国防力量，不仅是NK细胞，身体内的其他免疫细胞对身体的重要性同样不可小视。具体可观看下边视频，由ICU医生薄世宁为我们科普，人体处于疾病状态下，免疫细胞所起到的作用。
参考文献
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