200万例数据显示：40岁以后，免疫细胞大幅衰老，给癌症可趁之机

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作者｜摩西

编辑｜南风

作者｜摩西

每年，全球约有800万人死于癌症，所以了解致癌因素是生物医学领域的主要目标之一。
以往大多数人认为，癌症是一种与年龄相关的疾病，癌症的发生源于细胞常年累月分裂所产生的突变累积（细胞中基因突变累积通常是5～6个）。但另一种观点认为，衰老导致免疫系统功能的下降给了癌症可趁之机。
不仅于此,许多传染病的发病率也随着年龄的增长而急剧上升，来自邓迪大学的Thea Newman教授课题组和瓦特大学、爱丁堡大学、法国Curie学院的科学家们，结合免疫学和流行病学的数据发现，癌症背后更大的因素源于衰退的免疫系统。 ✎ 随着年龄增长，导致T细胞数量下降，许多与年龄相关的急剧增加的发病率与免疫力下降相关。

胸腺退化T细胞数量下降

胸腺是T淋巴细胞发育、分化、成熟的场所，是人体重要的淋巴器官，免疫系统衰老的主要原因是胸腺的退化。伴随着年龄的增长而发生，胸腺平均每16年缩小近一半，新生T细胞的数量也会随之下降。所以，某些癌症的发病率逐年上升也就不足为奇了。
Thea Newman教授的团队对200万例18-70岁癌症患者的数据进行系统分析，最终结果显示，在癌症的发生发展中，衰退的免疫系统发挥的作用远超过预期。这表明免疫系统才是预防癌症的关键。
在免疫监视假说中（immunosurveillance hypothesis）认为，健康的免疫系统会在癌症形成形成之前消灭它们。”论文第一作者Sam Palmer博士说，“T细胞负责持续监测并消灭癌细胞，一旦免疫系统变弱，癌细胞的存活几率便会增加。”
视频：Thymic involution and rising disease incidence with age

男性患癌率高于女性1.33倍

✎ 癌症发病率的对数线性图，两性显示的数据(D)和按性别分列的数据(E)。
通过进一步分析得出，因为男性胸腺的衰退速率比女性快，所以在一定程度上导致癌症发病率存在性别之分，这一点是基因突变假说无法解释的。近期墨尔本大学的研究团队在《自然》杂志发表了一项重要成果，也证实了这一点[2]

免疫系统从何时开始衰老？

对于这一疑问，德国马丁路德大学给出了答案。研究人员利用NGS测序技术研究了来自健康和癌症患者的346份血液样本中的T细胞（TCR），结果显示：40岁以后，免疫细胞不仅大幅衰老，且多样性逐渐减少（T细胞有三种，分别是辅助T细胞，杀伤T细胞和抑制T细胞）。
而且与健康人相比，癌症患者中的T细胞多样性下降的频率和幅度也比健康人更加迅速。
✎ 人体从40岁开始大幅度下降，蓝线表明健康人T细胞多样性趋势 ✎ 黄线表明患者T细胞多样性的下降趋势
 

补充免疫细胞或是最好的补救措施

既然免疫细胞的储量不足导致免疫系统衰退，那补充免疫细胞自然是最好的补救办法。
美国加州斯克里普斯研究所的研究人员将CD4 T细胞（CD4 T细胞负责“报信儿”，CD8 T细胞负责“动手”），重新回输到实验（小鼠）模型体内，结果表明，重新回输免疫细胞，就像给免疫系统加了“战斗BUFF”，让机体重新恢复了抵抗病原体的功能。
 ✎ 回输细胞后，原本“萎靡不振”的CD8 T细胞重新恢复了活力
综上所述，随着年龄增长，没人会保证自己不得病，或许癌症和我们的距离比想象的要近。面对不确定的基因突变，各种病毒、细菌、真菌、寄生虫，重金属、酒精及二手烟都使得免疫系统不堪重负。在我们寄希望与生物医学发展的同时，其实真正的解决之道就在我们自身。
在大约2000前，希波克拉底就指出：最好的医生就是人体内，这一颗颗大小约6～7微米的免疫细胞所组成的防御系统。目前已有多项科学研究证实了，免疫细胞对于健康的重要性，皆在提示你我一样的现代人，健康是疾病到来前的未雨绸缪，因为：

“
每次基因突变，都是一场赌局，只要赌期足够长，总有输的那一天...
”

参考资料

[1]Aging immune system may explain age-related cancer risk increase

[2]https://www.nature.com/articles/s41586-020-2040-3

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