“精准”轰炸衰老细胞的外泌体，你了解吗？
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作者｜摩西
编辑｜南风
作者｜摩西 、审校编辑｜南风
ID:cell-kingdomt 细胞王国出品
最近细胞行业都在谈论用外泌体抗衰老这个话题，尤其是在皮肤美容的应用上，小编也发现仿佛一时间外泌体以迅雷不及掩耳之势火了起来，在细胞王国社群内也时不时的在讨论。
不仅细胞群内讨论热烈，许多网友也在细胞王国后台留言，想了解如何辨别外泌体，问题诸如外泌体的美容产品价格很贵么？外泌体在皮肤美容方面真的有商家宣传的牛X功效吗...等等。因此，小编整理了关于这位“大咖（外泌体）”的一些信息，以供朋友们参考。
外泌体：英文名 exosome，娇小的身材，仅相当于人类头发直径的百万分之一，直径只有 30～100 nm。1983年被Johnstone从绵羊的网织红细胞中发现，外泌体是由细胞分泌释放到胞外空间的微小囊泡。
小小的外泌体存在并非偶然，在各种体液中，例如血液、唾液、腹水、尿液、脊髓液和细胞培养物中都可以见到它的华丽身影。身材虽小，但它携带的复杂信息远远超过大家的想象！经过不断的研究，至今已经发现外泌体可以携带着4563种蛋白质，1639种mRNA和764种mRNAs，194种脂类和反映细胞起源类型的代谢产物，可谓是应用前景一片光明。
延伸阅读：《综述｜美容领域新晋"网红"-外泌体在皮肤修复与再生中的应用》
从Johnstone“粑粑”发现它的那一刻开始，受到了越来越多的关注。因为外泌体可以在相邻和远端细胞之间传递蛋白质和遗传信息，所以很多生物技术公司希望借助它可以将治疗药物传递给难以触及到的细胞（来递送多种类型的分子，包括核酸）....
外泌体可以穿过细胞膜，和不易引起免疫反应特点，使其在基因、抗肿瘤等药物的体内运送方面具有独特优势。
图源：Kathleen Marie McAndrews
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外泌体（红色）在人胰腺癌细胞（蓝色）中积聚，释放出抗癌药物。
想要研究外泌体，首先要了解如何「逮到」它，目前方法有很多，比如超高速离心，多聚物沉淀如 PEG、尺寸拍阻色谱法、微流体芯片技术等，不同获取方法都有其利弊，如表1
表1：外泌体不同提取方法的比较
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延伸阅读：《连载｜间充质干细胞外泌体-如何辨别与获取》
另外在实验室可以通过流式，原子粒显微镜， WB 和质谱，纳米粒子跟踪分析，Raman 光谱，投射电子显微镜等等方法，来辨别和见到外泌体的样子。
电镜下的外泌体照片
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小编查了一些论文，列出来供大家参考下：
（1）治阿尔兹海默症。有研究发现，MSC（人间充质干细胞）来源的外泌体能减少阿尔兹海默症小鼠脑内β淀粉样蛋白沉淀、减少阿尔兹海默症小鼠脑内氧化应激损伤，起到治疗作用。[1]
（2）皮肤抗衰老。韩国的研究人员发现，人脐带MSC来源的外泌体可以轻易穿透角质层到达真皮，促进人皮肤组织Ⅰ型胶原和弹力蛋白的生成，改善皮肤质地[3]。美国北卡罗莱纳州立大学的研究人员在ACS Nano杂志上发表了题为：Needle-Free Injection of Exosomes Derived from Human Dermal Fibroblast Spheroids Ameliorates Skin Photoaging的研究论文。研究人员发现使用空气射流将药物深层输送到皮肤，可以减少暴露在紫外线下的皱纹[2]。
现在我们用不到空气射流枪，细胞王国群友有尝试将外泌体微针导入进皮肤的，也能起作用。
（3）治疗皮肤瘢痕。国际期刊《Stem Cell Research & Therapy》曾发表了一篇最新研究成果，证实MSC来源的外泌体可以通过大部分毛细血管而到达远处损伤部位，并且可以与现有已知活性药物进行组合，抑制肌成纤维细胞分化和过度纤维化，从而减少瘢痕形成。
图示：暴露在紫外线B（UVB）光下，导致衰老并形成皱纹。研究通过无针注射器将人皮肤成纤维细胞的外泌体施用于UVB暴露8周后的小鼠。21天后，与对照组的小鼠相比，治疗组显示出更浅、更细的皱纹，皮肤厚度增加，炎症的发生减少、胶原蛋白合成能力提高。
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从表1我们不难看出，外泌体的提纯方法多种多样，导致回收率不稳定，所以这是一个耗时耗力的过程。而不同获取方法不仅仅是成本上的差异，这些因素会影响获取外泌的纯度和效用。
小编相信，只要生产制造和推广销售环节越来越成熟，产品量越大成本就越低，外泌体也不例外，就好像心脏支架从1.3万元降至700元（最低才469）元。但请大家不要将医疗产品和医疗技术的价值混淆，两者是要明显区分开的。价格只是直观反映价值的一个数字，这些年细胞产品临床应用推广难，不仅仅是产品不成熟，而是缺少有足够临床经验的，能理解并用好细胞这类特殊医疗产品的医学人才。
求美者在考虑价格因素的同时，如何用好外泌体，让它发挥最佳作用，更是我们应该考虑的。其实无论是干细胞、细胞因子或是外泌体，直接涂抹于皮肤表面是很难被皮肤吸收，因为分子量大于5百道尔顿的物质是很难穿过角质层进入皮肤的。如何应用，方法学很重要。
｜最后的话
总的来说，外泌体作为分子生物学研究当中的一个分支，需要更合理客观的去看待。稍微有一些护肤常识的人都清楚，皮肤新生的周期是28天，遇见那些宣传“可填充、立竿见影、一针年轻十岁”的宣传时要警惕。外泌体与干细胞的作用机理有相似之处，都是通过对内源干细胞生长环境进行调控，促进自我修复和再生的作用达到延缓衰老的目的。
延伸阅读：《口服、填充、植物细胞... ...干细胞美容的这些深坑，你踩了几个？》
而且以现在的技术发展现状来看，外泌体并没有到一个比较低的价格，让人人都用得起的阶段。在美容院花几十、几百元注射的并不是干细胞和外泌体，其大多都是借着干细胞的噱头，实际用得是立竿见影的填充类成份。
总结：
外泌体的提取方法不同，也直接造成其成本的差异较大；
外泌体美容护肤的确有着与干细胞类似的作用，但绝非立竿见影；
普通求美人群肉眼无法辨别外泌体的真伪，应在价格与效果预期之间中自我平衡；
干细胞的衍生品一直被炒得沸沸扬扬，希望相关产品尽快转化落地，为求美者们带去福音。
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参考资料：
[1]人间充质干细胞来源外泌体对阿尔兹海默病的治疗作用及其机制研究
[2]https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.9b04384
[3]https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2017.09.056
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