干细胞药物系列之二：克罗恩病复杂性肛瘘药物——Alofisel
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整理｜南风
编辑｜南风
Alofisel®
武田制药（Takeda）近日宣布，已经获得日本厚生劳动省批准，可以生产和销售Alofisel®（Darvadstrocel），也就是我们通常说的干细胞药物获批上市。
适应症：非活动性/轻度活动性管腔克罗恩病成人患者的复杂肛瘘。
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关于克罗恩病并发肛周瘘
克罗恩病（CD）是一种慢性消化系统炎症性疾病，在日本约有70000人罹患此病。CD患者可能并发复杂的肛周瘘，引起剧烈疼痛、肿胀、感染和肛漏。据统计，28%的CD患者在前20年内会受肛周瘘管影响。
尽管目前医学和外科技术已取得长足进步，但CD中复杂的肛周瘘仍然是临床医生不得不面对的严峻挑战，对患者生活质量产生严重负面影响。
Alofisel适用于治疗非活动性或轻度活动性管腔型CD成人患者的CPF。Alofisel是一种局部注射的同种异体脂肪源性干细胞悬浮液，用于治疗无活动性或轻度活动性管腔CD的成人患者的复杂肛瘘。在瘘管附近局部注射，需要在72小时内完成注射。
基本信息：
适应症:克罗恩病患者复杂性肛周痿
干细胞类型:异体脂肪来源干细胞(eASCs)
规格:6ml/瓶
单次治疗剂量:
1.2X108个/24ml(共4小瓶）
市场售价:约40000-50000(美元)/剂
间充质干细胞（MSCs）免疫原性低，可趋向到活动性炎症部位进行免疫调节和促进组织再生。Alofisel是从人体脂肪组织中分离并在体外培养扩增的脂肪源性干细胞（ASC），ASC分泌的细胞因子具有调节免疫系统和抑制炎症的作用，因此被认为具有治疗CD患者CPF的潜力。
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疗效和安全性
Alofisel®和其他新药一样，经历了一步又一步的临床试验，最终才批准上市使用。本次在日本获批，也正是基于这些临床试验结果所展示出的安全性与有效性。
2012年开展的一项多中心I/IIa期临床试验评估了同种异体脂肪间充质干细胞治疗克罗恩病复杂性肛周瘘的疗效，该研究在西班牙6家医院进行了一项开放标记的单臂临床试验，入组24例患者，接受干细胞瘘管内注射治疗。
经过6个月的随访，没有发生与治疗相关的严重不良反应。24周疗效分析显示，69.2%的患者瘘管引流减少，56.3%的患者治疗后瘘管完全闭合，30%的患者现有瘘道完全闭合。该初期临床试验所展示出的积极信号为后续开展进一步的研究奠定了基础。
此后，为了进一步验证疗效，欧洲和以色列49家医院又进行了Alofael®的3期随机双盲对照试验，该研究入组212例非活动性/轻度活动性克罗恩病相关复杂性肛周瘘患者，212名患者被随机分配：107人至Alofisel®治疗组，105人至安慰剂对照组。
结果显示，与对照组相比，Alofisel®治疗组患者在24周的随访中达到联合缓解的主要终点的比例显著增加(51.5% vs 35.6%)。此外，Alofisel®治疗组不良反应发生率也显著下降（17% vs 29%）。
为了评估Alofael®的长期疗效与安全性，研究人员延长了随访时间，在第52周，Alofisel®治疗组患者实现联合缓解的比例仍明显高于对照组（56.3%vs 38.6%;）；实现临床缓解的比例也明显增高（59.2%vs 41.6%）。此外，Alofael®治疗组在52周以上耐受性良好，与对照组的安全性相似。
Alofisel提供了一种潜在的细胞介导闭合选择
在新发表的临床数据中，干细胞新药Stempeucel在缓解疼痛、促进溃疡愈合以及安全性方面得到了证实。
2018年3月，Alofisel成为第一个获得欧盟集中营销授权批准的同种异体干细胞疗法。
2019年，美国FDA授予了Alofisel治疗CD成人患者CPF的再生医学先进疗法（RMAT）资格。
2021年9月，Alofisel成为日本批准的第一种扩增的人类同种异体脂肪来源的间充质干细胞疗法。
在欧盟/欧洲经济区、以色列、瑞士和英国，Alofisel被批准：用于瘘管对至少一种常规或生物制剂应答不足的非活动性/轻度活动性管腔型CD成人患者的复杂性肛周瘘（CPF）。在日本，Alofisel被批准用于：对至少一种现有疗法治疗应答不足的非活动性或轻度活动性管腔型CD患者的CPF。
总体而言，同种异体细胞的应用极大地促进了克罗恩肛周瘘疾病的临床治疗进展，为克罗恩病肛周瘘的治疗打开了大门。
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