南京鼓楼医院风湿免疫科孙凌云团队证实：移植间充质干细胞减轻动脉粥样硬化
撰文｜摩西
编辑｜南风
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大众对系统性红斑狼疮(SLE)的普遍认知是，一张张“蝴蝶脸”和身上的一块块的“粉红花瓣”，这是被小编美化过后的说法，但深受其害的患者可不会这么想。因为SLE是一种自身免疫性风湿性疾病，不仅累及肾脏、关节、皮肤、神经系统和血液等组织，甚至是诱发心血管疾病的危险因素之一。
大家都知道动脉粥样硬化是大多数心血管疾病的主要诱因，而动脉粥样硬化引起的心血管疾病目前也被认为是SLE 患者死亡的主导。但到目前为止，在SLE患者中观察到的动脉粥样硬化的发病机制尚未完全确定。
免疫功能障碍引发了SLE 中的动脉粥样硬化，是一种较为常见的说法。髓源性抑制细胞 (MDSC) 是异质的未成熟造血细胞群，在免疫耐受中发挥作用。而越来越多的证据也表明，包括癌症在内的许多疾病中，具有抑制活性的MDSC参与了免疫反应的负向调节。MDSCs 在 SLE 中亦发挥致病作用。
近日，在《干细胞研究与治疗杂志》上，南京大学医学院附属鼓楼医院风湿免疫科孙凌云教授研究小组公开的最新研究中，他们在动物模型的试验中验证了，通过移植间充质干细胞（MSC）来调节MDSC，从而减轻了系统性红斑狼疮动脉粥样硬化。
研究小组将第4-5代的脐带MSC，分别通过尾静脉移植给 30周龄的SLE小鼠模型（ApoE -/- Fas -/-小鼠），注射剂量为5×105个MSC，对照组移植相同体积的无菌磷酸盐缓冲盐水（PBS）。在MSC移植后4周，处死小鼠并采集血液和组织进行分析。
首先他们验证了在SLE模型小鼠中，MDSC耗尽后，狼疮样症状减弱。
模型小鼠的脾脏和颈部淋巴结重量
在接受MSC移植的SLE模型小鼠中，免疫细胞浸润肾间质和肾小球肿大得到缓解。
移植组和对照组的小鼠的肾脏切片的代表性 H&E 和 PAS 染色图像
然后评估了MDSC 耗竭后SLE模型小鼠的动脉粥样硬化病变。
由于血脂异常在动脉粥样硬化的进展中起关键作用，所以测定了血清 TG、TC、LDL 和 HDL在内的四个指标。结果显示，当MDSC 耗尽后，与对照组相比，SLE模型小鼠（ApoE -/- Fas -/-小鼠）的 TG (3.82 ± 0.77 mmol/L)、TC(14.79 ± 0.85 mmol/L)、LDL(6.58 ± 0.55 mmol/L) 、HDLs（6.58 ± 0.55 mmol/L）显着降低。
TG 、TC 、LDL和HDLs的血浆浓度
值得注意的是，接受MSC移植后小鼠的血脂异常显着改善，TG（3.44 ± 0.25 对 18.71 ± 1.35 mmol/L）、TC（12.83 ± 0.80 对 21.08 ± 1.38) 和 LDLs (5.86 ± 0.42 vs. 14.8 ± 1.58 mmol/L) ，主动脉粥样硬化斑块减少。
更重要的是，用 MSC 治疗小鼠显着减少了肝脏中的淋巴细胞浸润和脂质积累。
MSC 移植减轻了模型小鼠的动脉粥样硬化。
考虑到上述所有结果，研究小组得出结论，MSCs的输注能够减轻系统性红斑狼疮（SLE）引发的动脉粥样硬化。
随后该研究小阐述了MSCs 还具有广泛的免疫调节特性，可用于免疫疾病的治疗探索。基于他们之前的研究表明，MSC输注对SLE 患者是一种安全的治疗方法。动脉粥样硬化的发展与免疫反应有关，包括单核细胞和巨噬细胞衍生的泡沫细胞、浸润细胞和炎性细胞因子。
因此，MSC有望作为一种治疗动脉粥样硬化的新治疗策略，因为它能够抑制免疫系统的许多成分。在这项研究中，孙凌云研究小组发现MSC移植可以恢复MDSCs的数量，同时改善模型小鼠（ApoE -/- Fas -/-小鼠）的SLE和动脉粥样硬化症状。
总之，这些数据表明MSC 移植可以稳定动脉粥样硬化斑块并具有动脉粥样硬化保护作用。
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