细胞治疗风云正起，筹谋在前抢先机（上）
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撰文｜摩西
编辑｜南风
本文首发于细胞王国早期推文
前言 /
随着当前全球细胞、免疫、及其交集细胞免疫精准治疗技术的颠覆性突破、成功病例增加、专利数上升以及各国政府政策的转暖，相关产业链正处于其生命周期曲线的最临近奇点突破的区域。
细胞治疗，是再生医学或以细胞为基础的疗法，被誉为第三次医学革命，代表着未来医学发展的趋势。
为了帮助感兴趣并有想法进入该领域的朋友，小编大致汇总了目前细胞治疗产业发展的一些宏观概况，此系列推文分为上下两篇，请持续关注细胞王国。
视频：《裴端卿：干细胞技术带给人类健康的无限现象》
细胞治疗是指来自自体、同种或异种活细胞在体外经过加工或处理后，再输注回人体，以达到修复病变细胞或重建功能正常的细胞和组织的治疗过程。在心脑血管疾病、恶性肿瘤、遗传病、自身免疫性疾病、损伤再生医学等领域，细胞治疗技术的出现和突破带来了新希望。
对于某些疾病，理论上甚至可以根治疾病。细胞治疗大致包含干细胞治疗和免疫细胞治疗，后者主要集中在肿瘤的免疫治疗，如CAR-T、TCR-T等疗法，通过调控T细胞（占淋巴细胞总量80-90%）对肿瘤细胞进行精准的免疫应答来实现抗肿瘤的作用。
细胞治疗涉及的主要三大类——干细胞、免疫细胞、其他体细胞
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来源：国金证券
春与青溪长，细胞治疗行业欣欣向荣
目前全球已经展开的细胞治疗临床研究，在ClinicalTrial.gov上注册的有44218 项，其中，中国大陆有1958项，占4.6%。
全球注册临床细胞治疗研究（分布情况）42218例
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来源：ClinicalTrail.gov
中国在细胞和基因治疗临床试验方面位居全球第二
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来源：Clinicaltrials.gov、德勤分析
干细胞：再生、修复与难疾治疗
干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能的原始细胞。干细胞成为热点，因为它超强的再生、修复能力为大量传统医学难治性疾病带来了希望。干细胞是一种未分化的细胞，具有三大能力：
1、在长期的自我更新，
2、单细胞分化为多种类型细胞
3、在活体内组织功能再生。按发育潜能可以分为单能干细胞（unipotent stem cell）、多能干细胞（pluripotent stem cell）、全能干细胞(totipotent stem cell)。
单能干细胞：只能向一种类型或密切相关的两种类型的细胞分化。如上皮组织基底层的干细胞、肌肉中的成肌细胞。
多能干细胞：具有分化出多种细胞组织的潜能，但失去了发育成完整个体的能力。如间充质干细胞、皮肤干细胞等。
胚胎干细胞(embryonic stem cell，ESC)：属于全能干细胞，在体内或体外环境均能被诱导分化为机体几乎所有的细胞类型，但由于胚胎干细胞研究涉及诸多伦理与法律问题，且输入人体易产生畸胎瘤，因此其研究与应用争议较大。
间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）：与其他干细胞相比，因为具有独特的生物学特性、广泛的临床应用前景及道德伦理争议小等因素，成为科学家及产业界关注的重要领域。间充质干细胞来源于中胚层，具有多向分化的潜能。
诱导多能干细胞（iPSC），自15年前发现，在工业规模生物反应器大规模生产和分化iPSC技术也在以惊人的速度发展。目前iPSC商业化用途的主要领域包括：细胞疗法、疾病建模、药物的开发和发现、个体化医学、毒理学测试等。此外，iPSC也可以用于其他产品的研发，如3D生物打印，组织工程等。
干细胞在细胞技术基因治疗上的应用
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来源：NIH
干细胞治疗市场将超越千亿美元数级
根据全球市场情报机构Fiormarkets发布的新报告，预计到2025年，中国细胞治疗与基因市场规模将达120亿美元，未来20年，干细胞领域全球市场规模可望达到3000亿美元。“取出一点水，就可以全新构建一片森林”可以恰当的比喻干细胞治疗产业，这是一个处于颠覆性突破的生命周期的行业；现有的业务、供需，并不足以据此来推算未来业务市场的规模。而从国际药企巨头参与投资的程度，可以对未来市场与收益窥得一斑：
全球已上市干细胞药物
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来源：国金证劵
全球已上市干细胞药物公司的成立与上市情况
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来源：国金证劵
在全球火热的干细胞临床研究中，中国已经走在前列
目前中国有注册的临床项目多达 346 项；而在诸多疾病领域，中国也获得了进展，比如干细胞治疗骨关节炎、糖尿病、急性心肌缺血、地中海贫血、帕金森症等。但是由于政策的轨道还在修建中，目前国内干细胞产业链短期的现金收入只有存储这一个环节。
延伸阅读：《实力对决：间充质干细胞基础研究与临床转化的中美比较》
全球干细胞临床研究分布图
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来源：Clinicaltrials.gov
免疫细胞疗法，攻克肿瘤的曙光
免疫治疗是一种新兴的肿瘤治疗方式，已成为恶性肿瘤治疗研究的热点领域。免疫细胞疗法是基于免疫学原理与方法，采集人体免疫细胞，进行体外培养和扩增，以增强靶向性杀伤功能，再输回人体内，通过调动机体免疫系统杀伤血液与组织中的病原体、癌细胞及突变细胞，抑制肿瘤生长，增强机体免疫能力。随着政府出台相关政策支持、制药企业研发技术持续突破、肿瘤患病率持续增长拉动治疗需求，中国细胞免疫治疗市场持续扩容。
细胞免疫治疗经历了对多种细胞免疫治疗效果的研究过程，逐渐成为肿瘤免疫治疗的重要方式。目前，细胞免疫疗法分为非特异性与特异性两大类型，具体包括 LAK（淋巴因子激活的杀伤细胞）疗法、CIK（细胞因子诱导的杀伤细胞）疗法、DC（树突状细胞）疗法、DC-CIK（树突状细胞与细胞因子诱导的杀伤细胞混合）疗法、TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法、NK（自然杀伤细胞）疗法、TCRT（T 细胞受体嵌合 T 细胞）疗法、CAR-T（嵌合抗原受体 T 细胞）疗法八大类。近两年，TCR-T 疗法、CAR-T 疗法逐渐成为生物研发领域的热点。
中国细胞免疫治疗行业市场规模持续增长
2014至2018年中国细胞免疫治疗行业市场规模从570.6亿元增长至925.4亿元，年复合增长率达到 12.9%。未来五年，细胞免疫治疗行业市场将在规范管理中保持理性化增长，年复合增长率为 10.4%，预计 2023 年市场规模将达到 1,520.7 亿元。
中国细胞免疫治疗行业市场规模
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来源：头豹研究院
中国在全球注册的 300余项 CART 研究中，占据了近 3 成，多达 90 余项临床研究在北京、重庆、上海、合肥、广州重点展开。而在2021-2022两年间，我国相继有两款从国外引进CAR-T细胞产品（复星凯特的阿基仑赛和药名巨诺的CD19 CAR-T 细胞疗法“瑞基奥仑赛），已成功获批上市。而传奇生物的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法西达基奥仑赛(cilta-cel)也已获FDA批准上市。
全球 CAR-T 临床试验/研究地图
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来源：Clinicaltrials.gov
中国细胞免疫治疗行业市场规模持续增长的原因，主要基于以下三个方面：
1、恶性肿瘤患者数量持续增加，抗癌治疗及药物需求增长。受经济、社会、环境及生活方式等多种因素变化影响，中国恶性肿瘤患病人数逐年增加，预计到 2023 年中国癌症患病数将达 533.5 万；
2、制药巨头积极布局细胞免疫治疗领域，加速临床应用进程。恒瑞、复星凯特、药明康德等中国领先药企均涉入细胞免疫治疗领域，通过跨国合作等形式，引进先进技术、人才，加速中国细胞免疫治疗行业整体发展；
3、药品审评体系加速细胞免疫疗法上市。中国以临床为导向的药品审评体系逐步形成，有助于缩短创新药、临床急需用药的上市时间。
政策热风频起，细胞治疗稳健前行
总体来说，中国细胞治疗政策正在逐步放开。但细胞治疗有高危和低危之别，在国际上已有明确的分类监管路线图，如高危产品必须按药品监管审批。
由此看来，健全的监管机制和评价体系，将有利于我国在相关技术与产品的安全性，有效性和整体质量水平进行有效把控，目前，国内细胞治疗的监管采取与日本相似的“双轨制监管体系”，但无论怎么管，其初衷都是为了支持行业合规合法地发展。
中国细胞治疗相关政策发展进程
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来源：中国国家食品药品监督管理总局、国家药品审评中心、国家卫生健康委员会、国务院、德勤分析
关注细胞治疗创新+美国技术+中国渠道
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来源：德勤分析
细胞治疗行业风起云涌，随各地方政府支持政策的持续推出，投身这一领域的行业人、专家学者、临床技术等人员，看到了无限希望。但在看似一片大好的形势背后，普罗大众对于新兴技术的一知半解，也体现出各研究及临床机构，在教育宣传上的投入有很大的不足，这也导致整个行业鱼龙混杂，阻碍了细胞治疗技术的发展。
另外，记得今年两会某人大代表在会上的提议：建议国家继续支持在医院内开展符合临床标准的细胞治疗研究，但小编认为，院内开展细胞治疗临床研究的观点固然可取，但大多数药品研发的基础工作都落在制药公司，国家也更应该关注生物制药公司在新药研发上的进展，多给予基础研究人员和研发机构财政及其他多维的支持，这或是有效缩短我国细胞药物上市周期的有效举措。
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