前言 /               

我们体内的细胞在生命过程中根据遗传指令进行分裂，从而生长和繁殖。健康细胞的细胞周期会在正确的时间停止，新的、年轻的干细胞会取代衰老的细胞。然而，在此期间，DNA损伤在细胞中累积，随着时间的推移，导致肿瘤的风险增加。

几乎每个人都认识得过癌症的人。2020年，全球登记的新增病例约为1900万例，死亡病例约为1000万例。治疗方法一直在改进，但仍然是可能损害健康细胞，或者产生严重的副作用，这对患者来说很难接受。

在寻找新的、更有针对性的抗癌药物时，传统药物提供了许多可能的候选。其实大自然蕴含着很多宝贵的资源，就比如我们日常餐桌上经常见到的西红柿，可能就具有抗癌的作用。西红柿除了含有维生素外，还含有番茄红素。番茄红素是一种使西红柿变红的天然色素，它在人体内的作用和胡萝卜素类似，是一种较强的抗氧化剂，在一定程度上可以预防心血管疾病，还能抵抗部分癌症。

由亚当·米凯维奇大学(Adam Mickiewicz University)的玛格达莱娜·温基尔(Magdalena Winkiel)领导的一个波兰科学家团队，今天在《药理学前沿》(Frontier in Pharmology)杂志上发表文章，报道了她们对在许多家喻户晓的蔬菜(如土豆和西红柿)中发现，一种被称为乙醇生物碱的生物活性化合物，具有一定的抗癌药物的候选。

温基尔说: “世界各地的科学家仍在寻找对癌细胞致命但同时对健康细胞安全的药物。”。“尽管医学进步和现代治疗技术的发展迅速，但这并不容易。这就是我们为什么回顾几年前用于治疗各种疾病的药用植物，有必要重新审视它们的特性，或能重新发现它们的潜力。”

以毒攻癌

温基尔和她的同事们集中研究了茄科植物的提取物中发现的五种甙生物碱——龙葵碱、查茄碱、澳洲茄碱、澳洲茄边碱和番茄碱。这个茄科家族包含许多受欢迎的食用植物，其中许多是有毒的，这是是因为它们需要产生生物碱来抵御吃植物的动物。但正确的剂量可以把毒药变成药物，一旦科学家发现了生物碱的安全治疗剂量，它们就可以成为强大的临床工具。

茄科甙生物碱的分子结构

肿瘤形成的遗传基础是原癌基因、抑癌基因、凋亡调控基因和修复基因的突变，而糖苷生物碱(GAs)可抑制癌细胞的生长，并可能促进癌细胞的死亡。这些都是控制癌症和改善患者预后的关键，因此对于未来的治疗具有巨大的潜力。计算机研究(这是重要的第一步)表明，甙生物碱没有毒性，不会破坏DNA或引起未知的肿瘤，尽管可能对生殖系统有一些影响。

即使我们不能替代现有的抗癌药，也许联合治疗将增加这种癌症治疗的有效性，”温克尔建议。“问题有很多，但如果没有对糖苷生物碱的性质有详细的了解，我们将无法找到答案。”

从西红柿到治疗

一个必要的步骤是需要体外和模型动物研究，以确定哪些糖苷生物碱是安全有效的。Winkiel和她的同事们强调了从土豆中提取的糖苷生物碱，如龙葵碱和查茄碱，虽然这些物质在土豆中的含量取决于土豆的载培品种和土豆所处的光照和温度条件。龙葵碱能阻止一些可能致癌的化学物质在体内转化为致癌物，并抑制转移（诱导细胞凋亡过程，阻断细胞增殖和迁移，抑制血管生成）。对特定类型白血病细胞的研究也表明，在治疗剂量下，龙葵碱可以杀死癌细胞。查茄碱具有抗炎特性，可以治疗败血症。

GA 作用于癌细胞的效果

同时，在茄子中发现的澳洲茄边碱会阻止肝癌细胞的繁殖。澳洲茄边碱是几种具有重要补充作用的糖类生物碱之一，它以肿瘤干细胞为靶标，被认为在肿瘤耐药中起着重要作用。在茄科植物中发现的澳洲茄碱也被认为通过靶向相同的途径来攻击癌症干细胞。甚至西红柿也为未来的药物研发提供了支持，当中的番茄碱支持身体对细胞周期的调节，从而杀死癌细胞。

温基尔和她的团队指出，需要进一步的研究，来确定如何更好地临床转化。有理由相信高温处理可以改善糖碱的性质，最近的研究也发现纳米颗粒可以改善糖苷生物碱向癌细胞的传递，促进药物的释放。

在患者能够直接从蔬菜中的抗癌成分之前，需要更深入了解糖类生物碱的作用机制，及安全问题。

参考资料：

[1]DOI：10.3389/fphar.2022.979451