综述｜干细胞在脱发中的应用，肉眼可见的浓密起来（发量精确到个位数）

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导语 / Introduction

脱发已成为流行性问题，且具有低龄化趋势，中青年已经成为"脱发大军"的主力。常见的脱发类型包括：雄激素性秃发( Androgenetic alopecia，AGA)、斑秃、拔毛癖、休止期脱发、老年性脱发等。其中，雄激素性脱发 (AGA)是一种常见的发生在青春期和青春期后的进行性毛发减少的疾病，男性和女性均可发生，但发病率随年龄增长而增加。

AGA患者受影响的头皮区域会出现毛囊缩小化和发量降低。细胞移植是实现毛囊功能再生的策略之一。干细胞疗法作为潜在的新型疗法受到了大量的关注，对于AGA的重点是毛囊干细胞的再激活，从而改善毛囊的生长和毛发的再生。移植干细胞的来源有两种主要类型：自体和同种异体。自体移植中的干细胞来自接受移植的同一个人，因此患者就是他们自己的供体。同种异体移植中的干细胞来自患者以外的人，可以是匹配的相关或无关供体。

研究表明，注射含有皮肤上皮干细胞和间充质干细胞的混合物可以诱导产生新的毛囊。重要的是，毛囊干细胞 (HFSC) 会周期性地在活跃期和非活跃期之间切换，从而使毛囊中的干细胞群保持稳定；然而，这种能力会随着年龄的增长而减弱。

毛囊中含有多种细胞资源，如黑色素细胞、上皮细胞和不同发育来源的干细胞，能够不断更新、调节毛发生长和皮肤稳态。毛囊中主要两种干细胞。第一种是HFSC，它们位于立毛肌附着区域和峡部近端区域的外根鞘 (ORS) 内，这两个区域都被称为“凸起”。第二种是真皮乳头细胞 (DPC)，它负责控制毛发的诱导和生长，并参与新毛囊的形成 。

毛囊干细胞示意图

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来源：百度图册

与瘢痕性脱发不同，AGA属于非瘢痕性脱发，HFSCs无损伤，祖细胞受损。这一事实使得雄激素性脱发可能是可逆的。受雄激素性脱发影响的皮肤中的DPC复制潜能降低，并且还发现其形状、大小和特征标记物发生丢失。

近年来，西方国家的一些门诊内开展了简单的干细胞培养和移植。同时，由于干细胞的再生潜能和媒体宣传，干细胞疗法在患有雄激素性脱发的医生和患者中广受欢迎。

随着这些技术的发展，大量关于干细胞疗法在AGA中的功效的研究相继发表。笔者对干细胞疗法治疗AGA疗效的研究进行系统评价。以（雄激素性脱发或脱发）和（干细胞或ADSC或ASC或FDSC或HFSC或MSC）关键词在MEDLINE、Web of Science 和 Scopus 数据库进行查询，搜索于2023年1月11日。共有十五篇文章符合纳入标准，并在本综述中进行了总结。

干细胞VS安慰剂

在这15项研究中，有6项研究将干细胞与安慰剂进行比较。其中四个比较了HFSC，两个比较了ADSC。

Lee等人进行了一项双盲随机对照研究。有30名年龄在20-61岁之间的女性和男性，患有MPHL（男性型脱发）或FPHL（女性型脱发）。治疗过程包括连续12周每周一次重复应用 ADSC条件培养基或生理盐水（安慰剂）局部注射。终点时，安慰剂组毛发密度为89.3±3.79/cm²，ADSC条件培养基组毛发密度为102.1±4.09/cm²，差异有统计学意义（p<0.05）。在本研究期间没有发生不良事件。

Gentile等人进行的另一项研究。2019年有21名参与者证明，HFSCs治疗组患者的平均毛发密度增加了30±5.0%以上，而安慰剂组患者的平均毛发密度在治疗后12周增加了不到1%。没有提到任何副作用的发生。

此外，在 2020年，Gentile等人对一组27名参与者使用自体微移植注射3次HFSCs，间隔45天，并报告58周后平均头发数量有所改善。处理区域的平均增加（与基线相比）为18.0根头发，而对照区域显示平均减少1.1 根头发。没有提到任何副作用的发生。

一名患有AGA且不吸烟的41岁男性进行的TrichoScan 分析

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参考[1]

Tsuboi 等人研究了使用真皮鞘杯细胞 (DSC) 的自体细胞疗法的有效性。受试者接受了三种浓度的DSC细胞悬浮液（7.5×10⁶、1.5×10⁶ 和3.0×10⁵个细胞）和安慰剂（每个体积为1mL）的4个随机分配部位的注射。通过注射前和注射3、6、9和12个月后的图像分析毛发密度和毛发直径。与安慰剂相比，低剂量DSC细胞注射部位的总毛发密度和累积毛发直径在6个月和9个月内显着增加。14例注射部位出现红斑、紫癜、小出血等轻度不良反应。

干细胞疗法单独应用的功效

在这15项研究中，有4项分析了单独使用干细胞治疗的情况。其中两个评估了HFSC，其余两个评估了ADSC。

Zari等人进行的一组140名成人参与的研究中，确认了含有HFSCs的自体细胞微移植物对于AGA的功效。治疗后1-6个月通过分析毛发测量参数的变化评估疗效，结果表明，平均毛发密度增加了4.5-7.12根头发/cm2，没有任何副作用。

使用自体细胞微移植 (ACM) 治疗前后的头皮照片

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来源：公开资料

鲁伊斯等人在一组100名参与者中进行了一项研究，这些参与者的HFSCs来自通过 Rigenera ®微移植技术获得的自体微移植物。结果表明与治疗区域的基线值相比，治疗2个月后，总毛发密度的平均增加已经达到30%±3.0%。此外，头皮皮肤镜分析还显示，治疗后4个月和6个月后头发密度都有所改善。

金等人报道了9名患有AGA 的患者，在它们的上头皮进行了自体SVF的单次移植。与未治疗侧相比，ADSCs治疗侧的毛发密度在移植3个月和6个月后显着增加（每个p= 0.01和p=0.009）。没有提到任何副作用的发生。

SVF治疗后AGA 改善的代表性照片。注射前与治疗后6个月的整体照片

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参考:[2]

El-Khwalawany 等人分析了SVF在30名AGA患者中的疗效。患者接受了一次SVF注射和一次为期6个月的随访。毛发数量从130.87±14/cm2增加到151.93±22.36/cm²。询问患者在手术期间和之后经历的疼痛，21 名患者报告轻度疼痛，9名患者报告中度疼痛。没有人报告剧烈疼痛。除此之外，没有报告其他副作用。

大卫佩雷斯梅萨等人在他们的回顾性观察病例系列研究中，分析了6名18-55岁患有MPHL 和FPHL的男性和女性使用SVF增强脂肪组织的结果。在这个试点案例系列中，记录了接受加脂治疗的患者头皮平均增加31根头发/cm ²。

Shin等人还对27名接受ADSC培养基治疗的FPHL患者的结局进行了回顾性观察研究。ADSC条件培养基与微针滚轮每周一次的应用在治疗12周后显示出治疗FPHL的疗效。头发密度从105.4根增加到122.7根头发/cm² ( p<0.001)。毛发厚度从57.5 lm增加到64.0lm ( p<0.001)。在任何患者中均未观察到严重的副作用。

干细胞与其它疗法的比较

在这15项研究中，有3项将干细胞的使用与另一种治疗进行了比较。

Elmaadavi等人研究了包括干细胞和毛囊干细胞 (FSC) 在内的自体骨髓来源单核细胞 (BMMC) 在40名斑秃(AA)和AGA患者中的安全性和有效性。在20名 AGA 患者中，10名接受了BMMCs，10名接受了HFSCs皮内注射。

通过免疫染色和数字皮肤镜检查的评估显示，所有组患者在接受六个月的单次注射治疗后，毛发厚度和毛发密度均有所增加，两种方法在任一类型的脱发中均无显着差异（p=0.426）。AGA 患者的平均改善百分比在接受自体BMMC的受试者中为52±28，在接受自体FSC 的受试者中为42±27，无统计学差异。

成田等人评估了ADSC培养基在21名男性和19名女性患者中的有效性。患者每月接受 ADSC培养液皮内注射，持续6个月，随后在2个月和6个月前后进行随访评估。在这项研究中，所有组的头发密度都显着增加。没有提到任何副作用的发生。

在2015年发表的一项研究中，比较了ADSC培养液在服用非那雄胺和未服用非那雄胺的男性AGA患者，以及未服用非那雄胺的女性患者中的有效性。患者每3-5周接受6次 ADSC培养液注射。治疗后男性 (n=11) 和女性 (n=11) 患者的毛发数量均显着增加。男性患者的毛发数量平均增加为29±4.1 根，女性患者为15.6±4.2根。男性和女性之间没有观察到显着差异。

一名24岁男性患者的TrichoScope图像。(A) 治疗前。圆圈中的头发数量为126 根。(B)治疗后（初始治疗后7个月）。圆圈内的头发数量为141根。

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参考：[3]

一名44岁的女性患者。(A) 治疗前。(B) 治疗后（初始治疗后7个月）。(C) 最终随访（初始治疗后 1年10个月）。

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参考：[3]

在男性患者中，手术过程中最常见的并发症是注射ADSC培养液期间和之后的疼痛。

结论

本综述总共涉及 653名患者的15项研究，展示了不同来源的干细胞对头发密度的影响。得到的主要结论是，无论来源如何，干细胞治疗对头发的密度都有积极影响。

证据的重要局限性在于，研究提出了不同的治疗方案，包括不同类型的干细胞和不同的疗程、随访时间等。处于疾病不同阶段的患者，包括处于非常晚期的患者，都被纳入了研究。此外，许多因素会影响干细胞的质量，而且并非所有研究都报告了有关如何收集和制备干细胞的信息。

根据这篇综述的结果，在女性和男性AGA中使用干细胞注射似乎是一种很有前途的治疗选择。未来的研究应侧重于改进临床研究设计，对干细胞进行更多研究，并在注射部位、细胞类型、疗程和频率方面建立最佳实践方案。在开始考虑将干细胞作为一种治疗选择之前，进行一项比较不同类型干细胞治疗 AGA 的有效性的研究将很有帮助。

参考文献

[1]Gentile, P.; Scioli, M.G.; Cervelli, V.; Orlandi, A.; Garcovich, S. Autologous Micrografts from Scalp Tissue: Trichoscopic and Long-Term Clinical Evaluation in Male and Female Androgenetic Alopecia. Biomed Res. Int. 2020, 1-10.

[2]Kim, S.J.; Kim, M.J.; Lee, Y.J.; Lee, J.C.; Kim, J.H.; Kim, D.H.; Do, Y.H.; Choi, J.W.; Chung, S.I.; Do, B.-R. Innovative method of alopecia treatment by autologous adipose-derived SVF. Stem Cell Res. Ther. 2021, 12, 486.

[3]Fukuoka, H.; Suga, H. Hair Regeneration Treatment Using Adipose-Derived Stem Cell Conditioned Medium: Follow-up With Trichograms. Eplasty 2015, 15, e10.

[4]https://doi.org/10.3390/cells1206095

作者：摩西

排版：南风

本文仅为科普，谢绝商业用途的转载，严肃就医谨遵医嘱。

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